Polymorphisms of Low Penetrance Genes as Genetic Markers of Risk of Familial Breast Cancer among Colombian Wom

El cancer de mama es la neoplasia femenina mas frecuente a nivel mundial. Se estima que la mayoria de casos son esporadicos, pero entre el 10-15% de ellos tienen historia familiar positiva de la enfermedad. Esta predisposicion familiar se ha asociado con mutaciones en genes involucrados en el sistema de deteccion y reparacion de danos en el ADN; tales como los genes BRCA 1 y 2, las cuales se encuentran presentes en el 25% de los casos y en el 75% restante se propone la accion de alteraciones en genes de baja penetrancia. Objetivo: Determinar la presencia de dos polimorfismos (T241M y G135C) en los genes de baja penetrancia XRCC3 y RAD51, respectivamente, y su asociacion con el riesgo de desarrollar cancer de mama familiar entre mujeres colombianas. Metodologia: Se realizo un estudio observacional de casos y controles, durante 1 ano (Febrero 2011 - Febrero 2012), con 53 mujeres diagnosticadas con cancer de mama e historia familiar positiva para esta neoplasia, y 123 controles sanas y sin historia personal o familiar de la enfermedad. La determinacion de la presencia de los polimorfismos XRCC3 T241M y RAD51 G135C se realizo mediante la tecnica PCR-RFLPs. Para el analisis estadistico se realizo el test de equilibrio Hardy-Weinberg empleando el software GENEALEX 6.2 y la prueba exacta de diferenciacion de Raymond & Rousset utilizando el software ARLEQUIN 3.1, con el fin de establecer la existencia o no de diferencias significativas para la presencia de los polimorfismos. Principales resultados: Portar la variante T241M-XRCC3, se asocio con un riesgo de 1.7 veces de desarrollar esta patologia. La variante G135C del gen RAD51 no mostro diferencias significativas entre casos y controles. Conclusion: Estos resultados sugieren la determinacion del polimorfismo T241M-XRCC3 como tecnica de tamizacion para la deteccion de mujeres con alto riesgo de desarrollar cancer de mama de tipo familiar.