Role of histone variants in epigenetics phenomenon and tumorigenesis

L'heterodimere Ku, compose des sous-unites Ku70 et Ku80, est un complexe evolutivement conserve jouant un role important dans la reparation par NHEJ. L'heterodimere Ku est un complexe tres abondant associe a la chromatine. La facon dont les proteines Ku sont recrutees a la chromatine en l'absence de dommages a l'ADN est encore inconnue. En utilisant une procedure de purification par affinite en tandem, nous avons identifie l'heterodimere Ku comme l'un des composants majeurs du complexe de predeposition de H2A.Z. En utilisant la cartographie par deletion, nous avons identifie le domaine vWA de Ku80 comme etant principalement responsable de son interaction avec les dimeres H2A.Z/H2B. Cette interaction est essentiellement mediee par H2B en presence de H2A.Z mais pas en presence de H2A ou H2AX. L'analyse de la localisation de H2A.Z dans des cellules Ku80-/- par la technique de ChlP-seq montre une depletion specifique de H2A.Z au niveau des promoteurs mais pas au niveau des enhancers ou insulateurs. Collectivement, nos donnees revelent une nouvelle fonction du complexe Ku dans le mecanisme de deposition de H2A.Z/H2B au niveau des promoteurs.