成骨细胞中表达人类Delta-like 1的NOG小鼠的骨质硬化和人类造血功能的抑制

具有严重免疫缺陷的NOD / Shi-scidIL2rγnull（NOG）小鼠是产生极好的受体"humanized"小鼠CD34移植+ 造血干细胞（HSC）。在这项研究中，我们开发了带有 人类Delta-like1（DLL1）基因，它是Notch受体的配体，并且是已知的 在HSC维护和自我更新中很重要。我们还分析了 DLL1 signaling on human hematopoiesis and HSC maintenance using 人性化 DLL1 transgenic NOG小鼠。为了开发DLL1转基因NOG（NOG-D1-Tg）小鼠， 人DLL1互补DNA片段置于α1（I）胶原下游的过程 构建了在成骨细胞中特异性表达的（Col1a1）启动子。人的 CD34+ HSCs移植到NOG-D1-Tg小鼠中，并分化为淋巴样或髓样 分析了人类HSC的沿袭细胞以及骨髓中HSC的维持情况。 严重的骨硬化症伴有骨量增加和数量减少 在NOG-D1-Tg小鼠中观察到了骨髓细胞。人类HSC移植后， development of human B lymphocytes, but not T lymphocytes, was significantly SUPpressed 在骨髓和NOG-D1-Tg小鼠的外周中都存在。与最初的期望相反， 保留人CD34+ HSC在NOG-D1-Tg小鼠的骨髓中被抑制。总之，我们的数据 提示骨硬化症中人B淋巴细胞的发育和HSC的维持 bone may be SUPpressed by introducing DLL1. These unique 人性化 mice with sclerotic 人类HSC重建的骨骼是患有以下疾病的造血功能的有用模型 骨硬化症，例如骨质疏松症，以及通过Notch进行成骨研究 信号。