Stimulation cérébrale profonde hypothalamique pour l'obésité chez le primate non humain : une approche préclinique

Objet : La stimulation cerebrale profonde (SCP) est devenue une therapie efficace dans une serie de maladies cerebrales. Recemment, dam les cas des algies vasculaires de la face resistantes au traitement (intraitables), chroniques, la SCP hypothalamique a suscite un nouvel interet pour cette region, egalement bien connue pour son implication dans la regulation de la prise alimentaire et de la balance energetique. Cependant, les risques et les problemes connexes lies a l'implantation dans cette aire cerebrale ont souleve plusieurs questions concernant la surete de cette technique chirurgicale. Dans cette etude, les auteurs ont propose l'implantation d'une electrode intraventriculaire inseree dans le troisieme ventricule au niveau de l'hypothalamus ventromedial (VMH) chez des singes macaca fasciculari, non obeses dans le but de moduler la prise alimentaire et le masse corporelle des sujets. Cette methode de SCP pourrait s'averer etre un. Traitement potentiel de l'obesite morbide. Methodes : Cinq singes de macaca fascicularis adultes (4 sujets et 1 controle ou sham) ont ete implantes de facon stereotaxique dans le troisieme ventricule. Une electrode chronique Medtronic@, habituellement utilisee dans le cadre de la SCP chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, a ete positionnees dans l'espace intraventriculaire adossee a la paroi de ce dernier au niveau du VMH. Dans la premiere phase de l'etude, le comportement alimentaire de chaque animal (duree du repas, quantite de nourriture avalee) et son activite motrice ont ete enregistres et analyses en fonction differents parametres de stimulation (frequence et intensite) apres une periode de jeu de 24 heures. Dans la seconde phase du protocole, trois cycles de stimulation intraventriculaire de 8 semaines chacun ont ete realises a 130Hz, a 80Hz et a 30Hz, suivi des periodes de « washout " de 4 semaines entre les periodes« on - stimulation". L'index de masse corporelle, le poids (masse corporelle), la « teneur « en graisse, l'epaisseur cutanee et les concentrations hormonales ont ete mesures au debut de l'etude pour etablir une ligne de base et apres chaque session de stimulation. Resultats : Lors de la premiere phase du protocole realisee sur des animaux ajeun depuis 24 heures, nous avons remarque une diminutio de la prise alimentaire comprise entre 11 et 19% chez tous les sujets stimules a une frequence 80 hertz. A partie de ces resultats, , une diminution de la masse corporelle et du BMI (body mass index indice de masse corporelle) ont ete observes chez trois de quatre singes lors des phases de stimulation chronique a une frequence de 80 hertz: la moyenne de perte ponderale etait de 8:!: 4. 4%. Une augmentation de 2-6 :!: 2. 5% et de 5 :!:2,93 %de la masse corporelle a ete observee respectivement chez les animaux stimules a une frequence de 130Hzet de 30Hz. Une diminution importante des epaisseurs sous-cutanees ( )a ete observee pour chacun des quatre sujet a une frequence de 80 hertz et dans une moindre mesure, une augmentation de cette variable ( ) a ete remarquee une frequence de 130 Hz. Tout au long de l'etude, les variables relevees sur le singe Sham sont restees stables. Sur la duree de l'etude, aucun effet potentielle ment deletere n'a ete remarques sur les animaux. Conclusion : La stimulation de la region de VMH par voie intraventriculaire pourrait s'averer efficace pour moduler le comportement alimentaire et induire une diminution soutenue de la masse corporelle caracterisee par reduction de la masse graisseuse chez les primatE non humains non obeses.