Disturbances in angiogenesis and vascular maturation in the skin are associated with diabetic kidney disease in type 1 diabetes.

Wstep Skora, jako najbardziej dostepny narząd, zostala wybrana jako model do badania mikrokrązenia i angiogenezy. Celem tego badania byla analiza ilościowa i jakościowa związku pomiedzy unaczynieniem skory (MVD, microvessel density) a obecnością cukrzycowej choroby nerek (DKD Diabetic kidney disease) u doroslych pacjentow z cukrzycą typu 1 (T1D). Materialy i metody: Badaniem zostala objeta grupa kolejnych 148 pacjentow z cukrzycą typu 1 (87 mezczyzn), z medianą wieku 41 lat (IQR: 31-49) i czas trwania cukrzycy 21 (17-30) lat. Pacjenci są pod opieką katedry i Kliniki Chorob Wewnetrznych i Diabetologii Uniwersytetu medycznego w Poznaniu. Cukrzycową chorobe nerek rozpoznano na podstawie zwiekszonej albuminurii u pacjentow z 10-letnim czasem trwania cukrzycy i/lub wykladnikami retinopatii cukrzycowej. Biopsje skory wykonano na dystalnej cześci podudzia, przy uzyciu jednorazowych 3mm sztanc biopsyjnych z suwakiem (Integra™, Miltex®). Do analiz immunohistochemicznych (IHC) wybrano: autoprzeciwciala anty-CD133, anty-CD34, anty-CD31 i anty-vWF. Gestośc naczyn krwionośnych (MVD) wyliczono metodą „gorących miejsc”. Szkielka skanowano przy uzyciu skanera MiraxMidi (Carl Zeiss) i oglądano przy uzyciu CaseViewer (3DHISTECH Ltd. Budapeszt, Wegry). Dane analizowano przy uzyciu oprogramowania Statistica v. 13. Wyniki: W grupie pacjentow z rozpoznaną DKD (n = 21) w porownaniu do pacjentow bez DKD (n = 127) obserwowano dluzszy czas trwania cukrzycy [30 lat (IQR: 21-36) vs 21 (16-28), p=0,002], czestsze wystepowanie nadciśnienia tetniczego [14 (67%) vs 37 (29%), p=0,002] oraz nizszą wartośc eGFR [66,1 (54,7–87,9) vs 93,5 (82,5–106,2) ml/min/1,73 m2, p<0,001]. Mediana MVD naczyn CD34+ na 1 mm2 skory wlaściwej wynosila w grupie DKD+ 123 (100-170), w grupie DKD– 121 (100-170), p=0,775, MVD naczyn CD133+ 79 (50-100) vs 79 (63-93), p=0,823, vWF+ 42 (25-54) vs 54 (43-71), p=0,009 i CD31+ 29 (21-46) vs 38 (17-58), p=0,454. Wartości podane powyzej obliczono dla obu warstw skory wlaściwej (brodawkowatej i siateczkowatej). W modelu wieloczynnikowej regresji logistycznej obecnośc cukrzycowej choroby nerek byla związana z mniejszą gestością unaczynienia skory (MVD) dla naczyn krwionośnych vWF+ na 1 mm2 [OR: 0,97 (95% CI: 0,95-0,99) p=0,017]. Związek ten byl niezalezny od wieku, plci, wartości eGFR oraz obecności nadciśnienia tetniczego. Grupa badana obejmowala 78 (52,7%) pacjentow z CKD (Chronic Kidney Diesease- przewlekla choroba nerek) w stadium 1, 58 (39,2%) w stadium 2, 8 pacjentow (5,4%) w stadium 3a i 3 (2%) w stadium 3b. Nie bylo pacjentow w stadium CKD 4 i 5. Nie stwierdzono istotnych roznic w MVD w zalezności od stadium CKD. Wniosek: U pacjentow z cukrzycą typu 1 i cukrzycową chorobą nerek obserwuje sie zaburzenia procesow angiogenezy oraz dojrzewania naczyn. W biopsji skory obserwowano zmniejszoną liczbe naczyn krwionośnych o wysokiej dojrzalości (vWF+). Zaburzenia angiogenezy w skorze obecne są juz we wczesnych stadiach cukrzycowej choroby nerek.