LC-MS/MS法测定犬体内托拉塞米浓度及相对生物利用度研究

目的：建立LC-MS/MS法测定Beagle犬体内托拉塞米的浓度,并研究托拉塞米缓释片的相对生物利用度。方法：色谱柱为Waters Sym-metry-C18（100mm×4.6mm,5μm）;流动相为甲醇∶20mmol/L甲酸铵（65∶35,V∶V）;流速0.4mL/min;柱温30℃。采用两制剂双周期随机交叉试验设计,分别给予6只Beagle犬受试制剂或参比制剂5mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果：托拉塞米线性范围为0.02～5μg/mL,最低定量限为0.02μg/mL,分析方法灵敏、稳定、特异性高。受试制剂和参比制剂的主要药动学参数：峰浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）和药-时曲线下面积（AUC0-48h）分别为（2.6±0.5）g/mL和（3.0±0.6）g/mL、（3.3±1.4）h和（1.2±0.8）h、（36.1±11.0）g.h.mL-1和（32.1±13.1）g.h.mL-1。以AUC0-48h计算,受试制剂的相对生物利用度F为（118.0±28.3）%。结论：该方法操作简单、准确、重复性好,并成功地运用于犬体内托拉塞米相对生物利用度的研究。