LC-MS/MS法测定大鼠血浆中维拉帕米与其代谢产物去甲维拉帕米的浓度及其药动学研究

目的：建立测定大鼠血浆中维拉帕米（Ver）及其代谢产物去甲维拉帕米（Nor）浓度的方法,并研究其药动学。方法：取大鼠6只灌胃Ver10mg/kg,采用液相色谱-串联质谱法,以他莫昔芬为内标,检测给药前和给药后24h内Ver和Nor的血药浓度,并用3p97软件计算药动学参数。液相色谱条件：色谱柱为AlltimaC18,流动相为甲醇-0.05%甲酸水（梯度洗脱）,柱温为40℃;质谱条件：电喷雾电离源,Ver、Nor和他莫昔芬的选择检测离子质荷比（m/z）分别为455.3/165.0、441.0/165.0和372.2/129.1。结果：Ver、Nor检测质量浓度的线性范围均为2～1000ng/m（lrVer=0.9994,rNor=0.9992）,最低检测限均为0.5ng/ml;药动学参数：cmax分别为（669.91±80.99）、（681.86±79.79）ng/ml,t1/2分别为（2.26±0.31）、（2.44±0.29）h,AUC0-∞分别为（1331.33±165.20）、（2341.66±201.20）ng·h/ml。结论：本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于Ver和Nor的血药浓度测定,且二者在大鼠体内的药动学符合二室模型。