AVALIAÇÃO DE DNA CIRCULANTE TUMORAL EM UMA COORTE PROSPECTIVA DE PACIENTES COM LINFOMA DIFUSO DE GRANDES CÉLULAS B: ANÁLISE PRELIMINAR

Objetivos implementar a biopsia liquida em linfoma difuso de grandes celulas B (LDGCB) ao diagnostico e seguimento prospectivamente. Relacionar seus achados com caracteristicas clinicas e patologicas. Material e metodos foram incluidos pacientes com LDGCB, sem disfuncao orgânica tratados com RCHOP ou RminiCHOP. Antes do inicio do tratamento e 2 meses apos seu termino foram coletados 20 mL de sangue, para analise de DNA livre circulante. Desse material foi feita a pesquisa de DNA circulante tumoral (DNAct). Alem disso, foi feita a extracao do DNA tumoral da biopsia diagnostica para comparacao com o DNAct. A pesquisa de mutacoes foi feita por NGS com um painel de genes (KMT2D, TP53, CREBBP, PIM1, MYD88, PCLO, EZH2, B2M, CARD11, CD79B e HIST1H1E). A amostra inicial foi chamada de DNA1 e a final de DNA2. Resultados Ate agora foram incluidos 22 pacientes na pesquisa. Idade mediana ao diagnostico: 61 anos (26-88), 40% do sexo masculino. Sintomas B em 50% e 32% com lesao bulky. Acometimento extranodal em 17 pacientes (77%), sendo 7 com acometimento gastrico. A maioria tinha IPI-NCCN 2-3 (40%) e nenhum teve infiltracao de medula ossea. Ate agora 20 pacientes completaram o tratamento e 1 destes ainda fara PET de fim de terapia para atestar resposta. Sao 11 pacientes em remissao completa (RC), 2 refratarios, 2 recaidas e 6 obitos (2 por progressao de doenca, 1 de causa desconhecida e 3 por infeccao). Mediana de seguimento dos pacientes vivos: 23.5 meses (3-33). Analise de DNAct completa em 5 casos. Desses, na pesquisa de celula de origem pelo algoritmo de Hans, 4 sao do tipo ABC. Nenhum paciente era duplo expressor de MYC e BCL2. A media de mutacoes detectadas presumivelmente somaticas no DNA1 foi de 35. O gene mais frequentemente mutado foi o PCLO, na sua maioria mutacoes missense. Apenas 1 teve aumento do numero de mutacoes detectadas entre o DNA1 e DNA2. A media de reducao de mutacoes foi de 20 entre o DNA1 e DNA2. Em 2 pacientes com doenca localizada, as mutacoes encontradas no material de biopsia nao foram vistas no DNA circulante. Todos esses 5 casos analisados seguem em remissao completa. Discussao A populacao avaliada foi similar a literatura em relacao a idade, com uma proporcao um pouco maior de pacientes com doenca extranodal e acometimento gastrico. Houve um excesso de mortes por causas infecciosas, notadamente no periodo da pandemia por Covid-19. Nos 5 casos com analise de DNAct, o teste foi factivel e correlacionou com os achados clinicos. A maioria dos pacientes teve reducao substancial da quantidade de mutacoes, congruente com a remissao completa. Na doenca localizada, em amostra reduzida e com avaliacao preliminar, o DNAct nao detectou todas as mutacoes vistas na biopsia. Conclusao Nessa avaliacao preliminar com poucos casos, a biopsia liquida em LDGCB teve correlacao com a evolucao clinica e se mostrou factivel.