Hémisynthèse d'analogues aminoglycosidiques dérivés de la Néomycine B

Nous presentons dans ce travail diverses voies de preparation de composes derives des antibiotiques amino-glycosidiques qui ont ete elabores a partir de la neamine, de la ribostamycine et de la neomycine B. Nous avons entrepris cette etude en nous inspirant des donnees stucturales resultant d'etudes de RMN recemment rapportees dans la litterature. Il s'agissait de concevoir de nouvelles molecules capables de faire la discrimination entre les ARNs humain et bacterien. Dans les deux premiers chapitres, nous avons fait le point sur un certain nombre de donnees recentes concernant les antibiotiques amino-glycosidiques. Le chapitre 3 est consacre a l'hemisynthese d'une serie d'analogues de la ribostamycine. Dans le chapitre 4 nous avons, dans un premier temps, tente de transposer les resultats obtenus precedemment sur la ribostamycine, a la neomycineB. Cela nous a conduit a rencontrer des difficultes inattendues lors de l'application de la reaction de Mitsunobu sur un derive de cette molecule. Nous avons mis en evidence une reaction de double cyclisation qui implique le cycle IV de cet antibiotique. Toutefois la mise au point d'une autre strategie nous a permis d'obtenir nos molecules cibles. Enfin, dans le chapitre 5 nous montrons que deux de nos molecules possedent une activite antibiotique interessante que nous avons reussi a mettre en evidence sur E. Coli.