硫化氢调控 cAMP 信号通路与干预吗啡依赖形成关系的研究进展

吗啡是目前临床治疗中、重度疼痛最常用和有效的阿片类药物。然而，患者长期、反复使用吗啡容易产生药物依赖性，并且停药后可出现严重的戒断症状。这不仅给患者增加了痛苦，而且也在很大程度上限制了吗啡的临床应用。硫化氢（hydrogen sulfide，H2 S）是近年来备受生物医学关注的一种新型气体分子，具有分子量小、不通过受体发挥作用、可以自由通过细胞膜及生成受内源性关键酶的调节等特性。有研究［1］发现，给予外源性 H2 S 或干扰内源性 H2 S 生成，可通过改变细胞内 H2 S 水平并进一步影响相关信号通路调控，从而发挥治疗疾病的作用。有学者［2-3］通过建立吗啡依赖细胞模型和动物模型，证实给予外源性 H2 S 或促进内源性 H2 S生成可在一定程度上阻断吗啡依赖形成，其机-制可能与 H2 S 抑制吗啡诱导的环磷酸腺苷（cyclic aden-osine monophosphate，cAMP）信号通路上调有关。本文就 H2 S 调控 cAMP 信号通路与干预吗啡依赖形成关系的研究进展作一综述。