乳腺癌MMP-2、MMP-9的体外阻断研究

目的：探讨乳腺癌 MMP -2、MMP -9表达的临床病理联系及直接阻断 MMP -2、MMP -9对乳腺癌细胞增殖、侵袭及细胞周期的影响。方法：应用免疫组织化学方法检测48例乳腺癌 MMP -2、MMP -9的表达。明胶酶谱法检测乳腺癌 MCF -7细胞 MMP -2、MMP -9的表达。MCF -7细胞接种于预铺 BME 的 Tran-swell 小室上室，与 MMP -2、MMP -9的阻断剂 CTT 共孵育16h，观察阻断 MMP -2、MMP -9对 MCF -7细胞侵袭能力的影响。MCF -7细胞与 CTT 共孵育12h 后，MTT 法检测阻断 MMP -2、MMP -9对细胞增殖能力的影响。MCF -7细胞与 CTT 共孵育24h 后，PI 染色流式法检测阻断 MMP -2、MMP -9对细胞凋亡和细胞周期的影响。结果：48例乳腺癌组织有 MMP -2表达者45例（93.75%），MMP -9表达者38例（79.17%），MMP-2和 MMP -9在发生淋巴结转移组明显高表达（P ﹤0.05）；组织学分级越高，MMP -2和 MMP -9的表达越显著（P ﹤0.05）。明胶酶谱法检测：在 MCF -7培养上清中检测到 MMP -2、MMP -9的表达。在浓度为100μg/ ml 和200μg/ ml 时 CTT 对 MCF -7细胞的侵袭抑制率达到39.5%和61.9%。在终浓度为50、100、200μg/ ml 时，CTT 对 MCF -7细胞的增殖率均无明显下降（P ﹥0.05）。CTT 处理组 MCF -7细胞经流式法检测未见凋亡峰，细胞周期各期未见明显阻滞（P ﹥0.05）。结论：MMP -2、MMP -9与乳腺癌的淋巴结转移密切相关，阻断 MMP -2、MMP -9可有效抑制乳腺癌的浸润和转移。