Effects of Antiepileptic Drugs on Pentylenetetrazole-Induced Epileptiform Activity in the In Vitro Hippocampus

Summary: We studied the effects of four antiepileptic drugs on pentylenetetrazole-induced burst discharges in the CA3 region of the in vitro hippocampus. Diazepam and carbamazepine abolished the bursting activity in a gradual and dose-dependent manner. Phenobarbital only decreased the burst frequency. Valproic acid was either ineffective or actually caused an increase in both burst frequency and amplitude. The findings in this model were compared with results obtained by other investigators in a penicillin-induced model of epileptiform activity in the hippocampal slice. Diazepam had a similar effect on both pentylenetetrazole- and penicillin-induced burst discharges, but phenobarbital was ineffective in the pentylenetetrazole model, indicating that these chemically induced hippocampal epileptiform activities may be differentially sensitive to antiepileptic drugs. RESUME L'effet de quatre antiepileptiques a eteetudie sur les decharges induites par le pentylenetetrazol, in vitro, sur des tranches de la region CA3 de l'hippocampe. Le diazepam et la carbamazepine suppriment les decharges d'une maniere graduelle et dose-dependante. Le Phenobarbital diminue seulement la frequence des decharges. L'acide valproique est inefficace ou měme augmente la frequence et l'amplitude des decharges. Les constatations faites sur ce modele ont ete comparees a celles d'autres chercheurs sur un modele d'activiteepileptiforme induite par la penicilline dans des tranches d'hippocampe. Le diazepam a un effet similaire a la fois sur les decharges induites sur le pentylenetetrazol et sur celles induites par la penicilline, mais le phenobarbital est inefficace sur le modele au pentylenetetrazol, ce qui indique que diverses modalites d'induction des decharges epileptiques de l'hippocampe peuvent ětre sensibles d'une ma-niere differente aux medicaments antiepileptiques. RESUMEN Hemos estudiado el efecto de cuatro drogas anticomiciales sobre los brotes de descarga inducida por pentilentetrazol en la region CA3 del hipocampo in vitro. Diazepam y carbamazepina suprimen la actividad en brotes de una forma graduai y dosis-dependiente. El fenobarbital solo disminuye la frecuencia de los brotes. El acido valproico fue ineficaz o incluso causo un incremento de la frecuencia y amplitud de los brotes. Los hallazgos con este modelo fueron comparados con los resultados obtenidos por otros investigadores en un modelo de actividad epileptiforme inducido por penicilina en cortes de hipocampo. El diazepam tenia un efecto similar en las descargas de brotes inducidas por pentilentetrazol y penicilina, pero el fenobarbital fue inefectivo en el modelo pentilentetrazol, indicando que estas actividades epileptiformes hipocampales inducidas quimicamente pueden tener diferente sensibilidad a las drogas anticomiciales. ZUSAMMENFASSUNG Wir untersuchten die Wirkung von 4 Antiepileptika auf die Pentylentetrazol-induzierten bursts in der CA3-Region von Hippocampus-Schnitten. Diazepam und Carbamazepin brachten die burst-Aktivitat allmahlich und dosisabhangig zum Verschwinden. Phenobarbital verminderte nur die burst-Frequenz. Valproinsaure war entweder unwirksam oder zeigte im Gegensatz eine Vermehrung sowohl der burst-Frequenz als ihrer Amplitude. Die Befunde an diesem Modell wurden mit Ergebnissen verglichen die andere Untersucher am Penicillin-induzierten Modell der epileptiformen Aktivitat in Hippocampus-Schnitten erhoben. Diazepam hatte eine ahnliche Wirkung sowohl auf die durch Pentylentetrazol als durch Penicillin induzierten burst-Entladungen, wahrend Phenobarbital im Pentylentetrazol-Modell unwirksam war. Das deutet darauf hin, das diese chemisch induzierte hippocampale epileptiforme Aktivitat Antiepileptika gegenuber unterschiedlich sensibel sein konnte.