Effet neuroprotecteur de l’hypothermie dans l’infarctus cérébral artériel néonatal : une étude préclinique

Introduction Aucun traitement n’est actuellement disponible pour l’infarctus cerebral arteriel neonatal (NAIS). Les etudes epidemiologiques ont montre que l’infection/inflammation perinatale, l’hypoxie perpartum associees a l’occlusion d’une artere cervico-encephalique sont les principaux determinants du NAIS. L’effet neuroprotecteur de l’hypothermie therapeutique (HT) dans l’encephalopathie neonatale justifie son utilisation potentielle dans le NAIS. Materiel et methodes Nous avons utilise notre modele triple hit murin: inflammation perinatale, hypoxie et occlusion carotidienne afin de reproduire le scenario physiopathologique humain. Vingt ratons de souche Lewis ont recu a J12 de vie–correspondant au developpement cerebral du nouveau-ne humain a terme–une injection intraperitoneale (ip) de 50 μg/kg de lipopolysaccharide d’E. coli afin d’induire une inflammation. Quatre heures plus tard, l’artere carotide commune droite a ete ligaturee puis les ratons ont ete installes dans une enceinte hypoxique (FiO2 = 8%) durant 1,5 h. Dix d’entre eux ont ete traites par HT (32,5 ± 0,4 °C) durant 4 h, tandis que les autres sont restes en normothermie. Dix controles ont recu une injection ip de serum physiologique suivie d’une procedure anesthesique avec incision cervicale sans ligature carotidienne et n’ont ete soumis ni a l’hypoxie ni a l’HT. Les consequences anatomiques (IRM) et fonctionnelles (TEP au 18F-FDG) ont ete mesurees a J26–28. L’activite locomotrice et exploratoire des rats a ete evaluee entre J20–40 (correspondant a l’adolescence chez l’humain). Resultats L’HT (i) empeche la survenue du NAIS dans 44% des cas, (ii) reduit de 37% le volume de l’infarctus, (iii) augmente l’activite metabolique dans le territoire carotidien et (iv) ameliore le comportement moteur. Les techniques morphometriques et metaboliques montrent l’effet neuroprotecteur de l’HT au sein du cortex moteur, de l’hippocampe et du striatum. Conclusions Notre etude combinant imagerie anatomique et fonctionnelle et evaluation comportementale montre l’efficacite de l’HT dans le NAIS. Ces resultats ouvrent des perspectives quant a l’utilisation de l’HT dans le NAIS humain. L’HT etant deja utilisee en pratique clinique, les essais seraient facilites par transfert d’indication. Ethique The experimental protocol was approved by the Institutional Animal Care Committee of McGill University (protocol #2015–7691) in accordance with the Canadian Council on Animal Care Guidelines: http://www.ccac.ca/en_/standards/guidelines .