Probénécide, ancien potentialisateur des β-lactamines pour un usage renouvelé ? Une étude rétrospective

Introduction L’optimisation des concentrations plasmatiques des antibiotiques est essentielle dans le traitement des infections systemiques pour repondre aux objectifs PK/PD d’autant plus en cas de modifications du volume de distribution ou de la clairance renale. Le probenecide inhibe l’excretion tubulaire des antibiotiques, specifiquement des penicillines et augmente donc leur concentration plasmatique. Cependant, utilise comme potentialisateur pharmacocinetique des β-lactamines, ce medicament a ete peu etudie alors meme qu’il a ete initialement developpe dans ce but. L’objectif de notre etude est d’analyser de maniere retrospective l’utilisation du probenecide comme potentialisateur des β-lactamines. Materiels et methodes Nous avons mene une etude observationnelle retrospective et monocentrique, incluant les patients ayant recu du probenecide en association a des β-lactamines pour traiter une infection systemique, de 2014 a 2019. Les caracteristiques des patients, des pathologies, de la prescription de probenecide ainsi que les dosages des antibiotiques ont ete recueillis. Une analyse descriptive et statistique des variables continues et categoriques a ete menee. Resultats Au total, 38 patients ont ete inclus avec un âge median de 45 ans, et une clairance renale moyenne de 128,7 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI). Huit patients avaient comme antecedent une drepanocytose et 16 patients une hyperclairance renale (c.-a-d. DFG > 130 mL/min/1,73 m2). Les infections traitees etaient cerebrales (n = 14), pulmonaires (n = 9), osteoarticulaires (n = 6), de la peau et des tissus mous (n = 3), cardiaques (n = 3), urinaires (n = 2), une bacteriemie sans porte d’entree retrouvee, un abces hepatique et un syndrome de Lemierre. Vingt patients ont recu une penicilline, 16 une cephalosporine, et 2 une carbapeneme. Sur le plan microbiologique, 34 infections etaient documentees. Le probenecide (2 g/jour per os) etait ajoute dans un delai median de 7 jours (4–16) apres le debut des antibiotiques, et ce pour une duree mediane de 13 jours (6,75–21,75). Le probenecide a ete prescrit en raison d’un sous-dosage de l’antibiotique pour 29 patients, pour une hyperclairance renale chez 5 patients, et pour la persistance de la fievre malgre l’antibiotherapie chez 4 patients. Vingt-quatre patients ont eu un nouveau dosage plasmatique d’antibiotique apres introduction du probenecide dans un delai median de 3 jours (2–5). Le probenecide a permis une augmentation de la concentration plasmatique de l’antibiotique chez 91,7 % des patients (22/24) avec une variation mediane de +356 % (IQR : 46,6–673). Pour 8 infections documentees dont la CMI avait ete determinee, la variation de la mediane du taux plasmatique d’antibiotiques/CMI calculee etait de +547 % (IQR : 149–868,9). Aucun effet secondaire lie a l’utilisation de probenecide n’a ete decrit. Conclusion Le probenecide est un potentialisateur sur et efficace des β-lactamines, probablement sous-utilise. Nos donnees suggerent de l’utiliser plus souvent pour optimiser la pharmacocinetique des β-lactamines dans les infections bacteriennes systemiques.