Serum und Tumorkonzentrationen eines neuen Podophyllotoxinderivates

Serum und Tumorkonzentrationen eines neuen Podophyllotoxinderivates Die Wirkung eines Zytostatikums ist charakterisiert durch die Tumorgenerationszeiten, die Synchronisation derselben, die Pharmakokinetik der Substanz, seine Tumorgfingigkeit und durch die maximale Konzentration, die mit dem hfimopoetischen System noch kompatibel ist. In diesem Zusammenhang wurden Pharmakokinetik und Gewebskonzentrationen eines neuen Podophyllotoxinderivates (4-Demethylepipodophyllotoxin-/~-D-fithylidenglucosid) an sechs Patientinnen mit gynfikologischen Malignomen (Mamma-, Korphsund Ovarialkarzinom) untersucht. Die Substanz war tritiummarkiert und wurde i.v. appliziert. Die Serumkonzentrationen wurden einem Iterationsprogramm unterworfen; folgende pharmakokinetischen Konstanten wurden ermittelt: bei einem Korrelationskoeffizienten yon 0,988 und einer Restvarianz von 2,23% betrug die globale Eliminatinskonstante 1,376 + 0,532. Die Verteilungshalbwertszeit war 0,124 + 0,059, die Eliminationshalbwertszeit 3,234 + 1,628. Das Verteilungsvolumen betrug zentral 11,05+3,404 1, im ,,steady-state" 64,62 + 58,3 1. Die totale Clearance war 15,03 + 6,493 1/h. Die ,,mean-transit-time" betrug zentral 0,824 + 0,32 h, im ,,steady-state" 3,867 + 1,905 h. Die Gewebskonzentrationen beliefen sich auf 2,74 pMol/g bei einer Metastase eines Korpuskarzinoms, 1,39-5,4 bei Mammakarzinom, 3,36 in Lymphknoten, 4,38 in der Haut und 0,27-0,66 pMol/g im Fettgewebe. Im Vergleich zu vielen anderen Zytostatika ist das geprtifte Prfiparat charakterisiert durch rasche Verteilung und Elimination. Insofern k6nnte es sich eignen fiir eine StoBtherapie nach Synchronisation.