Résidence et trafic des ILC2s à l’homéostasie et en conditions inflammatoires de type Th2

Les ILC2s sont retrouvees au niveau des muqueuses comme les poumons et l’intestin, ainsi que dans divers ganglions et organes lies au metabolisme comme les tissus adipeux (ATs). Elles jouent un role important dans l’induction des reponses immunitaires de type Th2 comme equivalents innees dans lymphocytes Th2. Elles sont activees par des alarmines (IL-25 et IL-33) et des activateurs environnementaux (allergenes, metabolites et neuromediateurs). Les ILC2s secretent des cytokines de type Th2 permettant de recruter et d’activer des cellules myeloides, d’augmenter la production de mucus et la contraction musculaire, ainsi que d’initier la reparation et le renouvellement des tissus. Cependant, une activation non controlee des ILC2s participe au developpement de maladies chroniques.Les ILCs sont generalement considerees comme des cellules residentes. Cependant, plusieurs etudes ont suggere que la migration pourrait etre un processus important pour la maturation des capacites effectrices. La circulation des ILCs reste peu documentee, et aucun mecanisme n’est pour l’instant capable d’expliquer le renouvellement des ILC2s pour agir dans de nombreux tissus suite a une stimulation. Nous avons montre que des quantites significatives d’ILC2s matures et immatures peuvent etre collectees dans la lymphe du canal thoracique de souris canulees durant plusieurs heures. Les ILC2s circulantes forment 3 groupes distincts avec des expressions de molecules d’adhesion et recepteurs de migration specifiques. Nos experiences de transferts cellulaires montrent que ces groupes specifiques de molecules exprimees sont lies a des tropismes particuliers pour l’intestin, les poumons ou les ATs. Pour analyser le comportement des ILC2s dans un contexte de reponse de type Th2, nous avons injecter les cytokines IL-25 et IL-33 et etudie la lymphe de ces souris. La stimulation a l’IL-33 augmente le nombre de cellules ILC2s circulants dans la lymphe. Les differents groupes d’ILC2s montrent des reponses differentes a l’IL-33. Ainsi, les ILC2s migrants vers l’intestin sont majoritairement proliferatives tandis que le groupe migrant vers les poumons et les ATs secretent de l’IL-5, de l’IL-13 et de l’Areg. Cela suggere que les ILC2s migrants de facon specifique possedent une empreinte fonctionnelle. Nous confirmons les fonctions des groupes d’ILC2s circulants en utilisant des modeles plus physiologiques mimant des reactions allergiques et des infections parasitaires (stimulation par la papaine et le succinate). Les migrations vers l’intestin et les poumons jouent un role primordial dans l’induction de reponse de type Th2 par secretion d’IL-5 et d’IL-13, et a l’initiation de la reparation tissulaire par production d’Areg. De facon interessante, les ILC2s migrants vers les poumons participent au renouvellement des populations residentes participant principalement a la production d’Areg. Finalement, nous caracterisons un role important du trafic des ILC2s a differents temps suivant l’infection par Nippostrongulus brasiliensis, confirmant la fonction des ILC2s migrantes.