Étude de la compatibilité physico-chimique du phloroglucinol injectable durant les mélanges au sein des tubulures en Y

Introduction Le phloroglucinol qui est prescrit dans le traitement des douleurs des voies digestives et gynecologiques notamment par voie IV est susceptible d’etre administre via des tubulures en Y avec un risque notable de melanges partiel ou total avec d’autres composes. A l’issue d’une enquete de pratique clinique, nous avons identifie 34 medicaments susceptibles d’y etre administres concomitamment. L’objectif de ce travail a ete d’etudier la stabilite physico-chimique des melanges constitues par les composes precites a partir de criteres analytiques : pH, teneur, turbidimetrie, examen visuel. Materiels et methode Une methode de dosage du phloroglucinol par CLHP a ete validee sur trois jours en evaluant la linearite (5 points de 4 a 6 μg/mL), la specificite, la selectivite, la fidelite (6 CQ a 5 μg/mL) et l’exactitude. Trente-quatre medicaments injectables (concentrations usuelles) susceptibles d’etre co-administres avec le phloroglucinol (2,5 mg/mL) via les tubulures en Y ont ete testes, completes par du Glucose 5 % ou du NaCl 0,9 %. L’examen physique des melanges ont ete evalue a t  = 0 et a 24 heures et a consiste : – a un examen visuel pour apprecier la limpidite ; – au constat de presence ou non de precipites ; – a une determination approximative de la couleur de la solution. Par ailleurs, la turbidite des melanges a ete evaluee par mesure de leurs absorbances a 620 nm. La compatibilite chimique des melanges a ete determinee par les variations du pH ainsi que par le dosage du phloroglucinol a t  = 0 et a 24 heures. Resultats et discussion Le phloroglucinol est dosee a 254 nm. La linearite est validee par la methode des moindres carres ( r 2  = 0,983). La methode est selective et specifique. La fidelite est superieure a 99 %, les coefficients de variation de repetabilite et de reproductibilite sont respectivement egaux a 0,30 % et 5,50 %. L’exactitude est superieure a 99 %. Vingt-quatre heures apres realisation des melanges, le phloroglucinol etait compatible 30 medicaments sur les criteres predefinis, mais 4 incompatibilites ont ete objectivees. Ces interactions ont conduit, soit a une precipitation du melange (aciclovir, cotrimoxazole et ganciclovir), soit a une perte de teneur du phloroglucinol > 25 % (aciclovir, cotrimoxazole amoxicilline/acide clavulanique). Ces differentes modifications physico-chimiques n’ont toutefois pas ete correlees avec une modification du pH des solutions. Conclusion Toutes les specialites testees sur 24 heures ont montre une stabilite physico-chimique vis-a-vis du phloroglucinol, sauf les specialites a base d’aciclovir, d’amoxicilline/acide clavulanique, de cotrimoxazole et de ganciclovir pour lesquelles une precipitation et/ou une perte de teneur de phloroglucinol a ete mise en evidence. Ces incompatibilites physico-chimiques des medicaments pourraient compromettre la securite d’usage du traitement (perte de l’activite therapeutique, risque d’agregats), voire engendrer des effets indesirables (production de produits de degradation toxiques). Cette etude met en evidence l’interet du controle physico-chimique applique a la recherche d’incompatibilites dans une demarche de securisation de l’administration des medicaments.