Tolérance de l’Hémangiol ® : étude de cohorte à partir des données de la base médico-administrative de l’assurance maladie (SNIIRAM) entre 2014 et 2016

Introduction L’Hemangiol ® (chlorhydrate de propranolol) a eu une AMM pediatrique en 2014 pour traiter les hemangiomes infantiles. Un plan de gestion des risques a identifie les evenements indesirables potentiels graves suivants : cardiovasculaires (CV) : troubles de conduction, bradycardie, hypotension ; respiratoires (RE) : bronchospasme/hyperactivite bronchique ; et metaboliques (MET) : hypoglycemie et hyperkaliemie. De plus, un risque d’accident vasculaire ischemique cerebral (AVCi) est a ete evoque au cours du syndrome PHACES. L’objectif de ce travail etait d’evaluer la tolerance de l’Hemangiol ® , a partir de la base de donnees medico-administrative de remboursement de l’assurance maladie francaise (SNIIRAM, Systeme national inter-regime de l’assurance maladie). Materiel et methodes Cohorte retrospective issue du SNIIRAM de patients ≤ 3 ans, avec au moins un remboursement d’Hemangiol ® , entre juillet 2014 et juin 2016. Etaient recherches une hospitalisation pour un evenement d’interet CV, RE ou MET. Une hospitalisation pour AVCi etait egalement recherchee. L’analyse des evenements hospitalises (EH) sous Hemangiol ® etait comparee aux memes EH survenus dans la population generale ≤ 3 ans estimes a partir de l’EGB (echantillon generaliste des beneficiaires : echantillon aleatoire a 1 % du SNIIRAM) en reference. L’analyse etait stratifiee sur la presence d’une maladie chronique CV, RE ou MET et d’une prematurite. Le nombre d’EH chez les exposes et dans la population generale etait compare par une standardisation indirecte. Le ratio observe/attendu (Standardized Morbidity Ratio : SMR) etait donne avec un IC95 % pour chaque EH. Resultats Un total de 1753 patients ont eu plus d’un remboursement d’Hemangiol ® (âge median [Q1–Q3] de 5 mois [3,7], 1266 filles) ; 8,7 % avaient une maladie CV, 7,9 % une maladie RE et 3,9 % une maladie MET ; 21,5 % etaient prematures. Les troubles de conduction etaient plus frequents chez les patients exposes avec une maladie chronique CV sous-jacente (SMR = 13,7 [4,2–23,3] IC95 %). Aucun signal d’alerte n’a ete observe pour les evenements RE ou MET ( Fig. 1 ). Aucun AVCi n’a ete observe. Discussion Les troubles de conduction observes sous Hemangiol ® chez les patients avec une maladie chronique CV survenaient sur le meme sejour hospitalier, associe a un diagnostic principal de cardiopathie congenitale, en majorite une tetralogie de Fallot. L’Hemangiol ® est probablement donne dans le cadre de cette maladie chronique CV. Conclusion Hemangiol ® est bien tolere et notre etude n’identifie aucun signal alarmant. L’augmentation des troubles de conduction semble limitee a une population ayant une cardiopathie congenitale identifiee, et suggere une indication pour d’autres motifs que l’hemangiome infantile. Ces donnees « en vraie vie » sur une population exhaustive a l’echelle nationale, complete celles issues des dossiers d’ATU.