Facteurs associés à la progression/survie – Arbres de régression : étude de suivi de cohorte de 5 ans des patients ayant initié le pembrolizumab en traitement de leur mélanome avancé pendant son ATU

Introduction Les donnees sur les facteurs pronostiques des traitements du melanome par anti-PD-1 sont limitees, en particulier en vie reelle ou les pts avec metastases cerebrales (MC) sont frequents. Materiel et methodes Nous avons etudie une cohorte ambispective, multicentrique de pts atteints de melanome au stade avance ayant initie le traitement par pembrolizumab entre mai 2014 et septembre 2015 (CCTIRS, n°15.640, base de donnees gelee le 15/01/2019). Les patients ont ete classes selon les 7e et 8e editions de l’AJCC. La survie globale (OS) et sans progression (PFS) ont ete analysees par la methode Kaplan-Meier, et modelisees avec une regression multivariee de Cox pour calculer les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance a 95 % (IC 95 %). Les sous-groupes de risque ont ete identifies a l’aide d’analyses CART (classification et arbre de regression), et le seuil de significativite a ete fixe a p  Resultats Dans cette cohorte de 687 pts (ratio homme/femme : 1,15), la PFS et l’OS medianes etaient respectivement de 3,2 mois (IC 95 % [2,9–3,6]) et de 14,5 mois (IC 95 % [12.0–17,7]). L’OS a 2 et 3 ans etait de 38,0 % et de 31,5 %. Le taux de reponse complete et/ou partielle etait de 34,4 %. En utilisant la 7e edition de l’AJCC, les facteurs independants, statistiquement significatifs et predictifs d’une diminution de l’OS etaient le score ECOG > 1, un taux eleve de LDH, la presence de MC, et ceux predictifs d’une PFS diminuee etaient le score ECOG > 1, un taux eleve de LDH, et le statut non naif (precedemment traites pour le melanome avance). Avec la 8e edition de l’AJCC, les facteurs associes a une diminution de l’OS et de la PFS etaient les suivants : ECOG > 1, statut non naif et sous-stratification de l’AJCC. Les patients avec ECOG de 0 a 1 et M1a(0) ou M1b(0) de la 8e edition de l’AJCC presentaient une OS plus elevee a 1 et 2 ans (de 74 % et de 56 %, respectivement). Discussion Nos resultats confirment ceux obtenus precedemment chez des patients avec un melanome BRAF-mute traites par des inhibiteurs de BRAF + MEK, selon lesquels un taux eleve de LDH et un ECOG > 1 sont associes a une OS plus courte. Des analyses CART effectuees sur la population de l’etude seront presentees. Conclusion Dans cette importante etude de cohorte issue de la pratique courante, les analyses CART ont souligne l’importance du score ECOG comme principal outil pronostique. De plus, il a ete observe que la presence de MC avait egalement une valeur pronostique independante. Lorsque la 8e edition de l’AJCC a ete utilisee, seuls le statut ECOG, le statut non naif et la sous-stratification de l’AJCC etaient pronostiques. Nous remercions les investigateurs du reseau RIC-Mel et leur equipe.