Eruptions cutanées dysimmunitaires et inflammatoires au cours d’un traitement par anti IL-17 dans le psoriasis: 47 cas

Introduction La decouverte de la voie Th17 a permis une avancee therapeutique majeure dans le psoriasis, avec l’enregistrement de 3 biotherapies ciblant l’IL-17. Les effets secondaires cutanes decrits lors des phases III–IV etaient essentiellement des candidoses. La constatation, depuis la commercialisation, d’eruptions psoriasiformes ou eczematiformes nous a conduit a effectuer un recueil large des eruptions non infectieuses sous anti-IL17 pour mieux les caracteriser. Materiel et methodes Etude retrospective, puis prospective du 01/01 au 01/10/18 menee au sein du GRPso. Etaient inclus les patients ayant presente une eruption non infectieuse apparue apres introduction d’un anti-IL17 pour un psoriasis, hors etude industrielle. Les donnees etaient recueillies par questionnaire. Resultats Quarante-sept cas etaient inclus (15 centres). La forme clinique principale etait le psoriasis en plaques (80,8 %) avec 23 % de rhumatisme psoriasique associe. L’âge moyen lors de l’eruption etait de 48,3 ans. Les antiIL17 etaient le secukinumab (n = 31;66 %), l’ixekizumab (n = 13;28 %), non precise (n = 3). Les reactions cutanees etaient classees en 4 categories: – eczematiforme: 24 cas, avec un delai d’apparition moyen de 29 semaines (1,5–156). L’histologie etait de type eczema dans 7 cas/8, – psoriasiforme: 9 cas, differents de l’atteinte psoriasique initiale (inverse, palmo-plantaire), delai d’apparition moyen de 20.5 semaines (1–49). L’histologie confirmait le psoriasis dans 2 cas/2, – reactions d’hypersensibilite: 8 cas, dont 7 angio-oedemes au site d’injection, – divers: 9 cas, 2 vascularites, 1 lichen plan, 1 lichen folliculaire (ces 4 derniers confirmes a l’histologie), 1 acne, 1 folliculite non infectieuse, 1 Verneuil, 1 vulvite aspecifique et 1 dermite seborrheique. Certains patients avaient plusieurs types de lesions. L’arret du traitement etait necessaire dans 72 % des cas, avec relai dans 28 cas (60 %) par une autre molecule. Discussion Nous rapportons ici une serie descriptive originale d’eruptions sous anti-IL17. L’IL17 assure un role central dans l’immunite cutaneo-muqueuse par le recrutement des PNN et l’augmentation de production des peptides antimicrobiens. En ciblant l’IL17, cette protection contre les agressions de la surface epitheliale est amoindrie, comme observe dans la dermatite atopique. Ceci pourrait expliquer les reactions eczematiformes observees au cours de l’etude. Les reactions psoriasiformes pourraient s’apparenter aux reactions paradoxales survenant sous anti-TNF, le blocage de la voie IL17 bloquant aussi la production du TNF. Conclusion A l’instar des anti-TNF, des reactions cutanees inflammatoires parfois severes peuvent survenir sous anti-IL17, necessitant souvent leur arret. L’etude plus approfondie des mecanismes cellulaires et moleculaires impliques dans ces manifestations dysimmunitaires apparait necessaire pour mieux comprendre les interactions entre la voie IL17 et les autres voies d’inflammation.