Implicaciones funcionales de los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en genes codificantes de proteínas y no codificantes en enfermedades multifactoriales

Los SNP representan las variantes geneticas mas comunes del genoma humano. Estas alteraciones de un solo nucleotido, localizadas tanto en genes codificantes como en no codificantes de proteinas, se dividen en neutras y funcionales. Las primeras no tienen impacto biologico, mientras, las segundas afectan diversos procesos y constantemente se asocian con riesgo en enfermedades multifactoriales. Los SNP funcionales de los promotores de ambos tipos de genes, denominados SNP reguladores (rSNP) y rSNP de microRNA (miR-rSNP), respectivamente, afectan la expresion genica. Los SNP funcionales ubicados en la estructura del RNA heterogeneo nuclear (exones e intrones), mRNA maduros (5’ UTR, secuencia codificante y 3’ UTR), y miRNA (pri, pre y miRNA maduros), se denominan SNP RNA estructurales (srSNP) y miR-srSNPs, respectivamente. Los primeros afectan el corte y empalme; los segundos, la traduccion, la estabilidad, la secuencia de aminoacidos, la estructura y la funcion de las proteinas, y la interaccion de mRNA/miRNA; y los terceros alteran la estructura, el procesamiento, la interaccion miRNA/mRNA y su funcion. La evaluacion del efecto biologico-funcional alelico de los SNP ha contribuido enormemente a un mejor entendimiento de las enfermedades multifactoriales. El objetivo de esta revision es actualizar al lector acerca del efecto funcional de estas variantes localizadas en algunos genes codificantes y no codificantes de proteinas, y su relacion con las enfermedades multifactoriales