Neuronal death caused by apoptosis in Parkinson disease

D'apres les observations recentes realisees par microscopie electronique, les neurones dopaminergiques de la substantia nigra meurent par apoptose au cours de la maladie de Parkinson. De nombreux travaux suggerent qu'un stress oxydatif pourrait etre implique dans cette neurodegenerescence. Cependant, le mecanisme qui pourrait conduire a la mort neuronale par la production d'un exces d'oxydants n'est pas connu. A la lumiere d'experiences menees dans des cultures de neurones, nous proposons le mecanisme suivant: l'activation de la voie de signalisation de l'apoptose dependante de la sphingomyeline provoque une emission transitoire de radicaux libres d'origine mitochondriale, donc un stress oxydatif endogene, qui est suivie de la translocation du facteur de transcription NF-κB dans les noyaux des neurones puis de la mort par apoptose. Ce modele de mort neuronale permet de rendre compte de la presence du TNF-α, un activateur connu de cette voie de transduction, dans la substance noire des patients, et du facteur de transcription NF-κB dans les noyaux de neurones dopaminergiques, traduisant son activation au cours de la maladie.