Sénescence cellulaire radio-induite : application à l'irradiation pulmonaire en conditions stéréotaxiques

La radiotherapie constitue l?une des principales modalites de traitement des cancers, mais elle est associee a des atteintes radio-induites aux tissus sains. Les cellules endotheliales (CE) du systeme vasculaire sont connues pour participer a l?evolution de ces lesions. La senescence cellulaire est un puissant mecanisme suppresseur de tumeurs mais sa persistance est deletere pour l?homeostasie tissulaire. La presence de cellules senescentes dans les lesions radio-induites est deja demontree mais leur role reste encore a elucider. Nous avons cherche a identifier et a comprendre les mecanismes moleculaires impliques dans la senescence radio-induite (SRI) ainsi que son role dans le developpement des lesions apres irradiation pulmonaire en conditions stereotaxiques. In vivo, a l?aide de souris exprimant le gene de la luciferase, place sous le controle de p16, acteur majeur de la senescence, nous avons detecte des cellules senescentes au sein de la lesion radio-induite. Nous avons observe par imagerie bioluminescente l?activation de p16 dans le champ d?irradiation et sa persistance jusqu?a 21 mois apres irradiation. L?analyse des poumons a revele une forte heterogeneite des populations de cellules senescentes, notamment des pneumocytes, des macrophages et des CE. L?analyse transcriptionnelle de 44 genes lies a la senescence, sur 6 types de CE, a montre que les CE de veine ombilicale (HUVEC) sont les plus pertinentes pour etudier la SRI. Le profil moleculaire dynamique des HUVEC a ete analyse apres 9 doses d?irradiation a differents pas de temps. Une analyse mathematique et bio-informatique approfondie a identifie la voie de l?IL-1 comme acteur clef impactant la senescence.