Marqueurs neurodéveloppementaux cognition et facteurs environnementaux précoces et tardifs dans le phénotype psychotique des pathologies mentales

Les maladies mentales representent un ensemble categoriel tres heterogene, meme au sein d’une entite nosographique. L’approche multifactorielle rend compte de l’heterogeneite clinique des troubles mentaux et du continuum entre certaines dimensions cliniques, voire entre le normal et le pathologique. Parmi ces dimensions, le phenotype psychotique constitue une dimension essentielle du trouble schizophrenique. L’approche dimensionnelle permet d’envisager la recherche d’experiences psychotiques dans la plupart des troubles mentaux ainsi qu’en population generale. Nous faisons l’hypothese generale que certains troubles psychiatriques avec symptomes psychotiques pourraient etre la resultante de l’interaction entre certains facteurs environnementaux precoces (traumatismes obstetricaux par exemple) et tardifs (consommation de toxiques, traumatismes) et le neurodeveloppement de l’individu. Un travail initial a ete de rappeler les concepts de vulnerabilite en psychiatrie, et de prendre l’exemple du trouble schizophrenique pour realiser une revue de la litterature sur les facteurs de risque en fonction de leur interaction precoce ou tardive avec le neurodeveloppement. Ensuite, dans le premier axe de recherche de la these, nous evaluons certains marqueurs neurodeveloppementaux precoces (signes neurologiques mineurs, lateralite, cognition). Notre premier travail, concerne la caracterisation clinique, neurologique et cognitive de 64 patients souffrant de trouble schizophrenique, en fonction de leur consommation de cannabis ou pas avant le debut des troubles. Il apporte des elements en faveur d’une charge neurodeveloppementale moins lourde chez les patients ayant consomme du cannabis, et de l’impact potentiel de cette substance chez des sujets vulnerables. Notre second travail, preliminaire, concerne l’impact clinique et cognitif de la lateralite chez les patients souffrant de schizophrenie (n=667) et de trouble bipolaire (n=2445). Nous apportons des arguments pour un poids neurodeveloppemental (mesure avec cet indice) plus important dans la schizophrenie. Notre deuxieme axe de recherche se concentre sur le tabagisme comme facteur environnemental tardif dans le trouble schizophrenique et le phenotype psychotique. Nous montrons dans deux travaux sur la cohorte FACE-SZ (n=361 ; n=474), que ces patients consomment presque deux fois plus qu’en population generale et qu’ils pourraient representer un sous-groupe presentant des caracteristiques specifiques d’un point de vue socio-demographique, clinique et therapeutique. Dans un troisieme travail preliminaire, nous comparons les fonctions cognitives de ces patients (n=785) et montrons que l’hypothese d’automedication ne peut pas rendre compte a elle seule, de la forte prevalence du tabagisme chez ces patients. Dans un quatrieme travail, nous etudions l’impact du tabagisme sur le phenotype psychotique dans une approche dimensionnelle, et montrons une association entre le tabagisme et certaines experiences de type psychotique dans un echantillon representatif de la population generale americaine (NESARC, n=34653). Enfin dans un dernier axe de recherche nous nous interessons au phenotype psychotique dans une population d’adolescents et jeunes adultes hospitalises pour un premier episode psychiatrique (n=50). Dans une etude preliminaire, nous montrons une forte prevalence des experiences de type psychotique chez ces jeunes adultes, quel que soit le diagnostic pose six mois a posteriori, soulignant le caractere trans-nosographique du phenotype psychotique lors de l’emergence des troubles. L’ensemble de ce travail reflete l’heterogeneite clinique des maladies mentales et l’importance de l’approche dimensionnelle et trajectorielle pour identifier des facteurs de risque (ou de protection). Les enjeux sont une meilleure comprehension etiopathogenique, des perspectives de prevention, et une prise en charge personnalisee des patients.