Conditionnement ischémique à distance : : rôles du facteur de transcription induit par l’hypoxie-1α et de l’apolipoprotéine A1

La restauration rapide du flux sanguin est essentielle pour limiter l’etendue de l’infarctus myocardique mais elle est a l’origine de lesions irreversibles. Le preconditionnement ischemique a distance (RIPC) qui designe l’application non invasive de breves sequences d’ischemie/reperfusion au niveau d’un organe a distance du cœur peut prevenir la survenue de ces lesions de reperfusion. De nombreuses etudes suggerent une implication de facteurs de transcription et de facteurs humoraux dans la cardioprotection induite par le RIPC, mais leurs identites restent inconnues. Dans la premiere partie du travail, nous avons donc etudie le role potentiel du facteur de transcription induit par l’hypoxie (HIF-1α) dans la phase precoce du RIPC. Nous avons ainsi demontre, en utilisant deux modeles experimentaux: les souris transgeniques deficientes en HIF-1α et les rats traites par un inhibiteur pharmacologique de HIF-1α, que HIF-1α n’est pas indispensable pour cette phase du RIPC. Dans la deuxieme partie de ce travail, nous avons essaye d’identifier, de facon directe cette fois, le ou les facteurs humoraux responsables de l’effet protecteur du RIPC. En se basant sur les resultats des etudes proteomiques demontrant une augmentation des concentrations plasmatiques d’apolipoproteine A1 (Apo A1) suite au RIPC, nous avons alors cherche a mettre en evidence si cette proteine pourrait etre un facteur circulant du RIPC. L’Apo A1, injectee directement avant la realisation de l’infarctus chez le rat, etait capable de reproduire l’effet cardioprotecteur et d’activer les memes voies de signalisation du RIPC. L’Apo A1 pourrait donc etre un facteur humoral du RIPC.