Fármacos glutamatérgicos en tratamiento de la esquizofrenia

Actualmente se considera que tanto los sintomas positivos como en negativos de la esquizofrenia podrian deberse a una hipofuncion glutamatergica que tendria como consecuencia la alteracion de la actividad de la neurotransmision dopaminergica. Concretamente, podria haber una disminucion de la senalizacion glutamatergica a nivel de los receptores NMDA, pero los agonistas directos de estos receptores no tienen utilidad clinica por ser inespecificos y sus muchos efectos indeseables. Dados los problemas de falta de eficacia o de efectos secundarios que presentan los farmacos que actuan directamente sobre los receptores ionotropicos y mGlu2-3, se han ensayado otros que actuan por otros mecanismos, especialmente indirectos, como es la la administracion co-agonistas de los receptores NMDA (glicina o D-serina), inhibidores del transportador de la glicina (sarcosina, Bitopertin), AMPAkinas (CX-516) y agonistas de los receptores mGlu5. Sin embargo, a pesar de los constantes fracasos, el enfoque glutamatergico en el tratamiento de la esquizofrenia no esta agotado y es necesario revisar todos los aspectos teoricos que relacionan estos mecanismos neuroquimicos con la compleja sintomatologia esta patologia hasta que logremos moleculas que sean realmente eficaces y que tengan un perfil de efectos secundarios aceptable.