Transportador de glucosa glut-1 y sistema renina-angiotensina-aldosterona en la nefropatía diabética experimental

Introduccion: En el glomerulo, el transportador de glucosa Glut-1 es la principal via de absorcion de glucosa. En modelos experimentales de diabetes la expresion renal del Glut-1 esta aumentada. Por otro lado, el sistema-renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), esta estrechamente relacionado con la nefropatia diabetica (ND). La enzima convertidora de angiotensina-2 (ECA-2), es la principal enzima degradadora de angiotensina II (Ang-II). En animales diabetico y en biopsias renales de humanos diabeticos, la expresion glomerular de la ECA2 esta disminuida. Nosotros postulamos que la sobrexpresion del Glut-1 podria contribuir a una hiperactivacion del SRAA, mediante la alteracion de la ECA-2. Objetivo: Valorar los cambios histologicos presentes en un modelo murino transgenico que sobrexpresa el transportador Glut-1. Estudiar la expresion de las enzimas ECA y ECA2 tanto en el modelo animal como in vitro en celulas mesangiales que sobrexpresan el transportador Glut-1. Metodos: Para realizar los estudios en vivo e in vitro utilizamos modelos transgenicos animales y de celulas mesangiales que sobrexpresan el transportador de glucosa Glut-1. La expresion proteica de las enzimas ECA y ECA2 se valoraro con inmunohistoquimica, inmunofluerescencia y tecnicas de western-blot. La expresion de ARNm se estudiaro mediante tecnicas de reaccion en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR real time). La actividad de los enzimas fue medida mediante ensayo de apagado de sustrato fluorescente. Resultados: Los animales transgenicos mostraron signos de glomerulopatia diabetica acompanado de un aumento en la expresion glomerular de la ECA y disminucion de la ECA2. Los estudios in vitro revelaron que la sobrexpresion del Glut-1 aumentaba la expresion transcripcional de la ECA y disminuia la expresion tanto transcripcional como post-transcripcional de la ECA2. Nuestros resultados ponen de manifiesto el importante papel que juega el Glut-1 en el desarrollo de la ND y en la activacion del SRAA.