Interleukine-7 recombinante humaine dans la leucoencéphalopathie multifocale progressive : étude rétrospective multicentrique

2021 
Introduction En l’absence de traitement antiviral le pronostic de la leucoencephalopathie multifocale progressive (LEMP) repose sur la restauration des reponses immunitaires antivirales de l’hote. L’utilisation d’interleukine 7 recombinante humaine (IL-7rh), sensee promouvoir la restauration quantitative et qualitative des reponses immunitaires cellulaires, a montre de maniere anecdotique un benefice dans la prise en charge de LEMP. Notre objectif est de rapporter l’issue a 1 an d’une cohorte de patients traites par rhIL-7 pour une LEMP. Materiels et methodes Inclusion de tous les patients consecutifs ayant recu au minimum 1 injection d’IL-7rh fournie par Cytheris/Revimmune pour une LEMP prouvee entre 2007 et 2020. Description retrospective des caracteristiques initiales, et des donnees de suivi. Resultats 85 patients ont recu un traitement par IL-7rh. Nous avons exclu 21 patients principalement en raison de donnees manquantes. Parmi les 64 patients inclus avec une LEMP prouvee par PCR et/ou histologie, 27 presentaient une infection par le VIH (PvVIH, 42,2 %), 16 une hemopathie maligne (HM, 25 %), 4 une pathologie auto-immune (PAI, 6,3 %), 13 un deficit immunitaire primitif (DIP, 20,3 %), et 4 etaient transplantes d’organe solide (TOS, 6,3 %). Le traitement etait utilise principalement a la dose de 10 μg/kg (79,7 %), par voie intramusculaire (73,4 %), et a raison de 3 ou 4 injections (85,9 %). Le delai median entre le diagnostic de LEMP et l’initiation de l’IL-7rh etait de 42 jours (IQR 22-61). A 1 an de l’initiation de l’IL-7rh 35 patients etaient vivants (54,7 %), 1 patient etait perdu de vue, et 28 patients etaient decedes (43,8 %) dans un delai median de 42,5 jours (IQR 23,8-60,8). Les patients decedes a 1 an representent 44,4 % des PvVIH, 50 % des HM, 25 % des PAI, 46,2 % des DIP et 25 % des TOS. Tous les patients sont decedes de complications de la LEMP, avec pour 2 patients l’imputabilite surajoutee de leur pathologie initiale. 5 patients (7,8 %) ont presente un IRIS-LEMP dans un delai median de 22 jours apres la 1ere injection d’IL-7rh (IQR 17-25). 19 patients ont presente des reactions au point d’injection ou des syndromes pseudo-grippaux (29,6 %). L’analyse multivariee des caracteristiques initiales montre un meilleur pronostic chez les femmes (p = 0,019), et en cas d’atteinte a l’IRM peu etendue (≤ 2 regions, p = 0,033). L’analyse univariee des donnees de suivi montre un meilleur pronostic en cas de diminution ≥ 1 log de la charge virale JCV dans le LCR au 1er controle (p = 0,019) et en cas d’augmentation ≥ 50% du taux de CD4 dans le 1er mois post-IL-7rh (p = 0,008). Conclusion Bien que l’IL-7rh puisse avoir ameliore le pronostic de la LEMP chez certains patients en comparaison avec les donnees de la litterature, cette strategie n’a pas ete benefique pour tous les patients. Le profil de tolerance a moyen terme semble satisfaisant. L’interet des marqueurs predictifs de reponse tels que l’evolution de la charge virale JCV dans le LCR et le taux de CD4 merite d’etre precise.
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