Tissue-targeting lead generation and optimization from random and directed screening of technetium-99m labeled tripeptide complex libraries in vivo

对在 vitro 的一个分子的目标的背景屏蔽图书馆是不能在在哪儿的 vivo 反映真实状态的理想化的模型 biomolecules 共存并且交往。用 Technetium-99m 标记的 C 终端酰胺 tripeptides 能提供一条唯一的 noninvasive 途径在 vivo.Methods 跟踪很多混合物 C 终端酰胺 tripeptide 图书馆在溜冰场 Amide-MBHA 树脂使用上被综合反复、分享的协议。锝() 含氧的核心[TcO3+] 经由 4 个 deprotonated 氮原子被绑在每 tripeptide 形成 8000 99mTc tripeptoid 建筑群的一个图书馆。在 vivo 的屏蔽的 radiocombinatorial (RCS ) 在 SD 老鼠和织物分发的 A549 瘤适用 mice.Results 信号上被执行，图书馆的新陈代谢被数或指向随机、指导的 RCS 识别的领先的成像和纸巾记录。在他们之中， 99mTc RPA， 99mTc VIG 和 99mTc 物件有特定的织物分别地在肾，肝和瘤指向。每克， 99mTc 的织物标记的注射剂量在他们的目标织物带的百分比是高度结构依赖者。因为 nontarget 织物绑定和 99mTc tripeptoid sublibraries 的新陈代谢被 RCS 同时成功地监视，背景活动的干扰被限制到底层。从标记的图书馆的肾的功能代理人的优化被屏蔽指导执行。99mTc DSG 最后被鉴别最答应为在 vivo 的肾的功能 studies.Conclusions RCS 的代理人是为指向药的织物的发现的一个强大的工具。潜在的屏蔽偏爱可能是标记的图书馆的主要限制。