槲皮素对糖尿病大鼠肾脏泛素蛋白酶系统介导核因子‐κBp65表达的影响

目的 探讨槲皮素对2型糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用及其机制。方法 清洁级SD雄性大鼠采用高糖高脂饲料喂养及腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型，72h后断尾法采血检测血糖≥16.7mmol/L视为模型用鼠。成模大鼠按数字表法随机分组，其中糖尿病模型组（DM组）9只，槲皮素治疗组（QUE组）9只，另设正常对照组（NC组）8只。8周处死大鼠，检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、TG、TC、LDL-C、24h尿蛋白（24hUP）、肾脏肥大指数（KI）。过碘酸六胺银染色观察肾脏病理改变，免疫组化方法检测肾脏组织中泛素、NF-κBp65蛋白表达，并分析其与蛋白尿发生的相关性。结果 DM组和QUE组FPG［（25.45±1.23）mmol/L和（19.99±1.20）mmol/L］、FIns［（25.67±2.58）mU/L和（19.29±1.80）mU/L］、SCr［（44.00±2.53）μmol/L和（34.43±2.23）μmol/L］、BUN［（11.60±0.39）mmol/L和（8.20±0.37）mmol/L］、TG［（3.32±0.22）mmol/L和（2.43±0.25）mmol/L］、TC［（2.95±0.21）mmol/L和（2.24±0.17）mmol/L］、LDL-C［（2.03±0.22）mmol/L和（1.49±0.13）mmol/L］及24hUP［（46.67±2.50）mg/24h和（25.57±2.82）mg/24h］及KI［（9.76±0.30）×103和（8.44±0.26）×103］均显著高于NC组［（6.56±0.41）mmol/L、（12.63±1.41）mU/L、（22.88±2.36）μmol/L、（5.45±0.51）mmol/L、（1.64±0.11）mmol/L、（1.33±0.17）mmol/L、（0.46±0.05）mmol/L、（12.38±1.19）/24h和（6.78±0.12）×103］；而QUE组上述指标均明显低于DM组，P值均<0.05。DM组大鼠肾脏组织主要表现为肾小球基底膜不规则增厚，系膜细胞增生及系膜基质增多等病理改变，且肾小球泛素、NF-κBp65蛋白的表达均上调（P<0.01），并与蛋白尿发生呈正相关（r=0.893，0.879，P<0.01）；QUE组肾脏组织病理改变明显减轻，肾小球泛素、NF-κBp65蛋白的表达下调（P值均<0.01），但均未能达到NC组水平。结论 泛素蛋白酶复合体系统介导的炎症因子NF-κBp65过度表达可能导致2型糖尿病肾病的进展，而槲皮素可以抑制NF-κBp65表达而发挥保护作用。