Etude clinique et génétique de patients algériens atteints d’ataxie avec apraxie oculomotrice de type 1 (AOA1)

Introduction L’ataxie avec apraxie oculomotrice de type 1 (AOA1) est caracterisee par une ataxie cerebelleuse autosomique recessive d’apparition precoce avec atteinte cognitive, hypoalbuminemie, hypercholesterolemie et neuropathie. Objectifs Nos analyses visaient a explorer le gene de l’aprataxine (APTX) afin d’identifier des mutations chez nos patients, poser un diagnostic moleculaire et relever les particularites phenotypiques propres a notre population. Methodes Nous avons procede au criblage du gene APTX chez les patients ayant une ataxie autosomique a transmission recessive, d’apparition precoce et pour lesquels les formes les plus frequentes (ataxie de Friedreich et ataxie avec deficit isole en vitamine E) avaient ete prealablement exclues. Le criblage du gene a ete realise par PCR et sequencage direct du gene et de ses sequences flanquantes. Resultats Nous avons identifie 6 patients (issus de 5 familles) portant des mutations homozygotes dans le gene APTX . Cinq patients (4 familles) portaient la mutation la plus frequemment decrite (c.837G>A ; p.Trp279 * ). Un patient portait une mutation abolissant un site d’epissage de l’exon 7 du gene (c.875-1G>A). Les patients presentaient des tableaux cliniques evocateurs, avec notamment une ataxie cerebelleuse a debut precoce debutant durant la premiere decade, une apraxie oculomotrice et une atteinte cognitive. Discussion Deux de nos patients souffraient d’un deficit cognitif, trait que l’on croyait exclusif aux patients AOA1 japonais, mais qui a ensuite ete rapporte parmi une cohorte de patients italiens, ce qui elargit pour la seconde fois cette description a des patients non japonais. Une atrophie cerebelleuse est constante chez les patients AOA1 et etait egalement presente chez nos patients ayant beneficie d’une IRM cerebrale. Conclusion Les patients algeriens atteints d’AOA1 presentent un phenotype similaire au tableau classique decrit dans la litterature, avec toutefois la presence de signes rarement decrits en dehors de la population japonaise.