Derives de polypeptides

On a decouvert que l'on peut preparer des derives des proteines inhibant l'angiogenese dans lesquels un processus de retroaction negative peut etre renforce a des fins therapeutiques et qui peuvent etre diriges sur des membranes de cellules et des sites d'angiogenese active, en particulier sur ceux de l'endothelium vasculaire. L'invention concerne un derive de polypeptide soluble capable d'inhiber l'angiogenese, ledit derive comprenant une combinaison d'elements heterologues liant la membrane, associes par covalence avec le polypeptide de maniere a conferer au derive une affinite pour la surface d'endothelium vasculaire, notamment de celui des vaisseaux sanguins en croissance. Le polypeptide soluble peut etre selectionne depuis des regions non catalytiques du plasminogene humain (a l'interieur des 560 residus N-terminaux de cette proteine); de ses fragments, notamment de ceux generes par digestion metalloprotease du plasminogene; des fragments des proteines correspondantes contenant des domaines kringle tels que facteur de croissance d'hepatocytes ou apolipoproteine (a), prothrombine, activateur de plasminogene du type tissu, activateur de plasminogene du type urinaire et leurs hybrides avec des sequences plasminogenes; des mutants des domaines kringle mentionnes ci-dessus, de ceux contenant des mutations dans des positions 20, 21, 78 et 79 a charge positive a neutre ou a charge negative; des fragments de collagene, en particulier du collagene XVIII; des fragments de prolactine, de la region N-terminal 16 kDa de la prolactine; des anticorps neutralisants diriges contre les recepteurs pour mediateurs angiogeniques; des antagonistes d'integrines participant a l'angiogenese; et de leurs hybrides, derives ou muteines. Chaque element liant la membrane avec une affinite peu elevee pour les membranes peut avoir une constante de dissociation comprise entre 1νM et 1 mM, le derive pouvant integrer suffisamment d'elements avec des affinites peu elevees pour les composants de membrane pour arriver a une affinite constante de dissociation pour des membranes specifiques comprise entre 0,01 et 10 nM.