Possible mechanisms of LDL apheresis for pediatric patients with steroid resistant and refractory nephrotic syndrome

一部の小児ステロイド抵抗性・難治性ネフローゼ症候群に対してLDL吸着療法 (LDL-A) は有効ではあるが，その効果機序は不明な点も多い。そこでLDL-Aの効果機序を明らかにする目的で，マイクロアレイ法，リアルタイムPCR法を用いて末梢血単核球 (PBMC) 中のmRNA発現を検討し，LDL-Aの効果機序に関連すると思われる候補遺伝子を抽出した。これらのうち，GZMB (グランザイムBをコードする遺伝子) に注目し，ステロイド感受性ネフローゼ症候群 (SSNS)，ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群 (SRNS)，コントロールを対象に，panT (CD3) 細胞におけるグランザイムB蛋白発現をフローサイトメトリー法で解析した。その結果，SRNSにおいてグランザイムB陽性T細胞は有意に増加していた。グランザイムBによるパーフォリン非依存性で “extraceller” な障害機序が注目されていることから，循環しているT細胞中のグランザイムBが糸球体濾過障壁を障害してSRNSの病態に関与している可能性，そしてLDL-Aの効果機序として，LDL-AによるグランザイムB発現制御が関与している可能性が示唆された。