Inversions autosomiques et troubles de la reproduction

Nous presentons quatre cas de patients atteints de troubles de la reproduction associes a des inversions autosomiques equilibrees (caryotype et analyse chromosomique par puce a ADN). Deux femmes atteintes d’insuffisance ovarienne prematuree sont porteuses d’une inversion pericentrique (chromosome 2/patiente 1 et chromosome 9/patiente 2). Une inversion paracentrique a ete mise en evidence chez chaque membre d’un couple consultant pour infertilite inexpliquee (3p/patiente 3 et 6p/patient 4). Le phenotype peut etre explique par une perturbation de l’appariement des chromosomes homologues lors de la meiose et/ou par l’existence de genes d’interet aux points de cassure. Leur etude a ete realisee par hybridation in-situ en fluorescence. Chez la patiente 1, SRD5A2  est interrompu en 2p. Des variants de ce gene sont associes a la survenue du syndrome des ovaires polykystiques et a des anomalies du developpement sexuel (hypospadias, micro penis). Les autres points de cassure concernent des genes intervenant dans la division cellulaire. Chez la patiente 1, le point de cassure en 2q est proche de MZT2A . Il code pour une proteine organisatrice du fuseau mitotique associee a la tubuline gamma. Chez la patiente 2, SMC2 (9q31.1) code pour une condensine impliquee dans l’organisation chromatidienne au cours de la mitose. Chez la patiente 3, STAG1 (3q22.3) code pour une sous-unite non-SMC d’une cohesine, specifique de la cohesion des telomeres. Enfin chez le patient 4, CENPQ (6p12.3) intervient dans l’assemblage des proteines du kinetochore, la progression mitotique et la segregation chromosomique. Une atteinte de ces genes, non specifiques de la meiose, conduit a des anomalies de la division cellulaire et pourrait etre a l’origine de perturbations meiotiques. Le developpement des nouvelles technologies (sequencage de nouvelle generation) permettra une detection plus rapide et precise des genes interrompus aux points de cassure de tels remaniements chromosomiques.