FM. Avaliação in vitro da citotoxicidade de análogos tiossemicarbazônicos e 4-tiazolidinônicos em linhagens de células tumorais

Introducao: Câncer e um termo generico caracterizado pelo crescimento disseminado e descontrolado de celulas e que pode afetar qualquer parte de um organismo, com a possibilidade do desenvolvimento de metastase. O progresso na compreensao dos mecanismos da carcinogenese permitiu o desenvolvimento de novos farmacos. Pesquisas para a eficacia tem aumentado progressivamente, ocasionando testes em moleculas ativas em linhagens celulares sob metodo MTT, na qual consta ser um sal tetrazolio soluvel em agua, que e convertido em cristais de formazan, com coloracao purpura. Apos a solubilizacao do formazan e medida a densidade optica pelo espectrofotometro (λ= 560 nm), e assim e possivel avaliar a viabilidade celular, onde a intensidade da coloracao do produto formado e diretamente proporcional ao numero de celulas viaveis presentes nas amostras. Os Analogos das tiossemicarbazonas (TSC) e 4-tiazolidinonas (4-TZD) tem sido testados pela sua descricao na literatura com atividade biologica bastante vasta, dentre elas acao anticâncer. Assim, como e de grande importância pesquisas por novas substâncias que possuem atividades biologicas para desenvolvimento de novos farmacos com acao mais seletiva e especifica, logo foi o objeto de estudo deste trabalho. Objetivo: Avaliar a citotoxicidade dos compostos TSC e 4-TZD frente as linhagens HT-29 (adenocarcinoma de colo humano), MCF-7 (carcinoma de mama), HL-60 (leucemia promielocitica aguda), NCI-H292 (carcinoma pulmonar mucoepidermoide) e L929 (fibroblasto murino). Metodologia: Foram testados em MTT 24 compostos, (12 TSC e 12 4-TZD) em placas de microtitulacao de 96 pocos em solucao salina, PBS e tripsina, em meio DMEM e RMPI com penicilina a 100 U/mL, estreptomicina a 100 µg/mL, soro bovino fetal a 10% e MTT a 5 mg/mL, na câmara de Neubauer, com corante azul de tripan, DMSO, doxorrubicina como controle e as TSC e 4-TZD a 50µg/mL. Os resultados foram gerados pelo software GraphPad versao 5.0. As amostras com 95-100% de inibicao sao fortemente ativa, 70-90% com atividade moderada e < 50% considerada sem atividade. Resultados e discussao: As TSC e 4-TZD apresentaram resultados em MCF-7 e HL-60, variando de 50-70% e 50-95 % de inibicao, respectivamente. Ressalta-se que na linhagem HL-60, 22 compostos exibiram atividade crescente em inibicao celular moderada de 58-66% e 1 composto TSC com acao fortemente ativa de 95% de inibicao. Assim como os resultados de Altintop et al. (2016) que testaram a citotoxicidade de uma serie de TSC e encontraram um composto ativo contra celulas de adenocarcinoma pulmonar humano. Ademais, as TSC apresentaram potenciais tambem em NCIH-292 e L929 e as 4-TZD em HT-29. Conclusao: As TSC e 4-TZD testadas apresentaram atividade citotoxica variando de moderada a fortemente ativa. Assim, com os resultados podemos aumentar as pesquisas para novos prototipos a farmacos apresentando esse nucleo como base. Apoio financeiro: O trabalho foi realizado com apoio da coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES) – Codigo de Financiamento 001; UFPE.