Genética del seudohipoparatiroidismo: bases para el consejo genético

El seudohipoparatiroidismo (PHP) esta caracterizado por hipocalcemia e hiperfosfatemia debidas a resistencia a la paratirina (PTH). Pacientes con PHP-Ia generalmente presentan otras resistencias hormonales y muestran un fenotipo caracteristico que se conoce como osteodistrofia hereditaria de Albright (AHO). Este mismo fenotipo tambien lo presentan los pacientes diagnosticados de seudoseudohipoparatiroidismo (PPHP), que no tienen resistencia hormonal. Por otra parte, los pacientes con PHP-Ib, presentan, preferentemente, resistencia a la PTH y no tienen fenotipo de Albright. Desde el punto de vista genetico, el PHP-I esta causado por alteraciones en el gen GNAS o en la region 5’ de este complejo locus, asi, los pacientes con PHP-Ia presentan mutaciones en heterocigosis en cualquiera de los trece exones codificantes de la proteina Gs, mientras que el PHP-Ib se debe a alteraciones en el patron de metilacion del locus GNAS. En algunos casos, esas perdidas de metilacion se relacionan con microdeleciones en regiones situadas 5’ al gen GNAS y que son transmitidas por la madre. El locus GNAS esta sometido al fenomeno de imprinting y este hecho tiene consecuencias importantes a la hora de establecer un patron de herencia y un adecuado consejo genetico.