SELDI-TOF-MS筛选微小病变型肾病综合征尿液生物标志物

目的探讨应用优化的表面增强激光解析电离-飞行时间-质谱（surface enhanced laser desorption/ionizationtime of flight-mass spectrometry,SELDI-TOF-MS）进行微小病变型肾病综合征（minimal-changed nephrotic syndrome,MCNS）大鼠尿液生物标志物筛选的意义。方法 SD大鼠30只随机分为正常对照组（n=10）、模型对照组（n=10）和强的松治疗组（n=10）。除正常对照组外,其余大鼠经尾静脉一次性注射阿霉素5.5mg/kg复制MCNS模型,造模10d后分别予以强的松和蒸馏水灌胃治疗。21d后收集大鼠尿液,经弱阳离子交换芯片CM10捕获蛋白质,应用SELDI-TOF-MS获取3组大鼠的尿液蛋白质指纹图谱,采用Biomarker wizard软件比对分析差异蛋白。结果优化实验条件后获得较理想的尿液蛋白质指纹图谱,质控峰强度的平均CV值为18.0%（7.50%～35.89%）。在模型对照组与正常对照组之间检测到不同质荷比处有33个具统计学意义的差异蛋白峰（P〈0.05）,其中21个蛋白表达上调,12个蛋白表达下调。在正常对照组、模型对照组与强的松治疗组之间有6个蛋白质表达存在差异（P〈0.05）,这些差异蛋白峰在模型对照组中高表达,而在强的松治疗组中蛋白表达下调,峰强度接近正常对照组。结论通过优化实验条件并实行质量控制,SELDI-TOF-MS可为MCNS大鼠尿液生物标志物的筛选提供一个可行的检测途径。所获得的差异性蛋白峰对MCNS的早期诊断、治疗监测和寻找药物治疗的靶目标具有重要的意义。