Etude du récepteur pro-apoptotique Fas dans des cellules neuronales et lymphocytaires T humaines

Cette etude porte sur le recepteur pro-apoptotique Fas dans le systeme nerveux et immunitaire. La sclerose laterale amyotrophique (SLA) est une maladie neurogenerative avec une destruction selective des neurones moteurs. Nous avons montre que 26 % des serums de malades atteints de SLA presentaient des taux eleves d'autoanticorps diriges contre Fas qui induisaient l'apoptose d'une lignee neuroblastique humaine et des motoneurones de rat. L'expression du recepteur Fas a ete mise en evidence in vitro et ex vivo dans les neurones moteurs murins et humains. Les cellules de la lignee neuroblastique SH-SY5Y sont heterogenes. Le tri des cellules par SdFFF a permis d'obtenir 3 populations presentant des stades distincts de differenciation. Nous avons mis en evidence dans la lignee lymphocytaire T Jurkat la phosphorylation extracellulaire des agregats de Fas de 116 kDa par des ectokinases C qui inhibent ainsi l'oligomerisation membranaire de Fas a la surface cellulaire et l'apoptose.