Unraveling the role of astrocytes in the onset and spread of Parkinson¿s Disease: Important contributors to neurodegeneration.

La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza principalmente por la presencia de inclusiones citoplasmaticas llamadas cuerpos de Lewy, cuyo principal componente es la ?-sinucleina y la perdida de neuronas dopaminergicas en la sustancia negra. Los astrocitos constituyen el subtipo glial mas abundante en el cerebro, que cubre funciones esenciales para la homeostasis cerebral y la salud neuronal. La disfuncion de la biologia de los astrocitos en el mesencefalo puede derivar en el dano de las neuronas dopaminergicas y una mayor propagacion de la EP.En este estudio, hemos utilizado dos modelos diferentes con el objetivo de comprender el papel de los astrocitos en el inicio y la propagacion de la EP y descifrar el mecanismo celular que caracteriza el metabolismo de astrocitos en la patologia. Por un lado hemos utilizado una quimera in vitro tratando celulas de rata con extractos de LB humanos. Por otro lado hemos generado y caracterizado astrocitos humanos derivados de iPS de pacientes con EP que portan la mutacion LRRK2G2019S.Hemos podido concluir que los astrocitos disfuncionales cubren un papel esencial en el inicio y la progresion de la EP. Tanto la acumulacion de ?-syn como la mutacion LRRK2G2019S inducen un desequilibrio mitocondrial que conduce al dano celular y a la degeneracion neuronal final. Este estudiopropone un nuevo objetivo terapeutico posible dirigido a mantener la funcionalidad astrocitica. Se necesitan mas experimentos para establecer las vias mediante las que los astrocitos podrian inducir la muerte dopaminergica