Mécanismes de reconnaissance des signaux de danger par les cellules dendritiques de la peau et des muqueuses : application à l'étude de l'infection par le VIH dans un modèle de muqueuse vaginale humaine intégrant des cellules de Langerhans

A l'interface entre l'immunite innee et adaptative, les cellules dendritiques (DC) jouent un role clef dans l'induction de la reponse immunitaire. Dans la peau et les muqueuses, deux types de DC sont presentes : les cellules de Langerhans (CL) dans l'epiderme et les epitheliums et les DC dans le derme et le chorion (DDC). Dans une premiere partie, nous nous sommes interessees aux DDC humaines, qui contrairement aux CL, restent meconnues. Les principales caracteristiques phenotypiques et fonctionnelles des DDC humaines isolees ex vivo a partir de derme humain ont ete etudiees et notamment leur expression des recepteurs de l'immunite innee tels que les Toll Like Receptor (TLR) ou les lectines de type C. En parallele, le profil d'expression des TLR par les CL humaines fraichement isolees a egalement ete analyse. Ainsi, par l'expression differentielle des recepteurs de l'immunite innee, les CL et les DDC joueraient chacune un role specifique dans l'immunite de la peau et des muqueuses. Au sein des muqueuses genitales, plus particulierement, elles interviennent dans la transmission de l'infection par le Virus de l'Immunodeficience Humaine (VIH). Dans une seconde partie, nous avons examine les evenements precoces dans la transmission du VIH a travers la muqueuse vaginale ainsi que le role des CL dans ce mecanisme. Pour cela, nous avons developpe, a partir de cellules primaires humaines, un modele de muqueuse vaginale reconstruite integrant des CL. Nos travaux ont permis de mieux caracteriser les populations de DC de la peau et des muqueuses ainsi que leur potentiel role dans l'immunite peripherique, ce qui devrait etre utile pour le developpement de futures therapies anti-infectieuses dans lesquelles de telles DC sont ciblees.