PPARα atenúa el estrés del retículo endoplasmático inducido por palmitato en células cardíacas humanas por medio de la inducción de la actividad AMPK

Resumen Introduccion El estres del reticulo endoplasmatico (RE) se ha relacionado con distintas enfermedades cardiovasculares, como la arteriosclerosis y la hipertrofia e insuficiencia cardiacas. Este estres del RE altera la senalizacion de la insulina, contribuyendo al desarrollo de la resistencia a la insulina y la diabetes. Diversos estudios han demostrado que PPARα inhibe el estres del RE, por lo que el objetivo de este trabajo consistio en investigar si la activacion de este receptor nuclear era capaz de prevenir el estres del RE inducido por acidos grasos saturados en celulas cardiacas, asi como los mecanismos implicados. Metodos Cardiomiocitos humanos AC16 fueron tratados con palmitato en presencia de diferentes activadores e inhibidores de AMPK y PPARα. Para los estudios in vivo , ratones macho fueron alimentados con una dieta rica en grasa (HFD). Posteriormente, se determino la presencia de distintos marcadores de estres del RE en celulas cardiacas por medio del analisis de la expresion genica y la acumulacion proteica. Resultados El palmitato y la dieta HFD indujeron el estres del RE en celulas cardiacas, pues incrementaron diversos marcadores de este, como son la expresion genica de ATF3 , BiP/GRP78 y CHOP , el splicing de XBP1 y la fosforilacion de IRE-1α y eIF2α. El tratamiento con Wy-14,643, un agonista de PPARα, previno el incremento del estres del RE inducido por palmitato por medio de la activacion de la AMPK. Conclusion Wy-14,643 podria ser util para prevenir el estres del RE y las enfermedades cardiovasculares asociadas en pacientes obesos, e incluso durante la cardiomiopatia diabetica, por medio de la activacion de AMPK.