[Angiotensin converting enzyme inhibitory activity of MK-0521 in vivo and antihypertensive effect of its single oral administration on blood pressure and effect on the renin-angiotensin system in 2-kidney Goldblatt hypertensive dogs].

MK-0521のイヌにおける angiotensin 変換酵素阻害作用および2腎性 Goldblatt 型高血圧犬における単回投与による降圧作用を検討し，captopril および MK-421 と比較すると共に，併せて renin-angiotensin-aldosterone 系に対する作用を検討した．MK-0521 は静脈内投与(0.001～0.1mg/kg)および経口投与(0.01～1mg/kg)のいずれにおいても用量依存的に angiotensin I の昇圧作用を抑制し，bradykinin の降圧作用を増強したが，angiotensin IIの昇圧作用に対しては影響を与えなかった．MK-0521 の angiotensin I 昇圧抑制作用は，静脈内投与の場合，captopril より9.8倍強く，経口投与の場合，captopril より15.9～32.1倍，MK-421 より約3倍いずれも強かった．経ロ投与によるMK-0521の作用発現時間および最大作用発現時間は共にMK-421より早く，captoprilより緩徐であった．また，作用の持続は captopril より長く，MK-421 と同等ないし長かった．これらの変化は血中濃度の時間経過と密接に相関していた．2腎性 Golblatt 型高血圧犬において，MK-0521 は0.3mg/kg以上の経口投与で用量依存的な降圧作用を示した．その際，心拍数には明らかな影響を及ぼさなかった．MK-0521 の降圧作用は持続的で，最大降圧作用で比較するとcaptopril より約3倍強かった．また，血清 angiotensin 変換酵素活性を抑制し，血漿 renin 活性を上昇させ，血漿 aldosterone 濃度に対しては減少傾向を示した．これらの変化は降圧作用の時間経過と良く並行した．以上の成績より，MK-0521の降圧作用は主に angiotensin 変換酵素阻害による angiotensin II 生成の抑制によって引き起こされることが明らかとなった．