Role of leptin in the pathogenesis of breast cancer

A leptina e um pequeno polipeptideo codificado pelo gene OB, profundamente relacionado com a massa de gordura corporal e o balanco energetico. Devido aos seus diversos efeitos biologicos e transdutores de sinal regulados, multiplas classificacoes biologicas tem sido atribuidas a leptina, incluindo hormonio,citocina, adipocina, fator de crescimento, e fator de desenvolvimento, dentre outros. Este cenario nos da uma ideia do tamanho do potencial de efeitos biologicos gerados por esta molecula. A concentracao de leptina no corpo e determinada pela quantidade de tecido adiposo; portanto, hiperleptinemia e um achado comum em individuos obesos. Alem disso, niveis elevados de leptina circulante pode conferirum pior prognostico para qualquer condicao patologica. Apesar da historia da leptina ter sido reportada por mais de 20 anos, sua relacao com o câncer ganhou notoriedade nos ultimos 10 anos, quando estudos focaram e discutiram o papel da obesidade com um forte fator de risco para o desenvolvimento de câncer.Adicionalmente, evidencias crescentes apontam a leptina como mediador primordial da resposta imune, oque agrava o cenario da ocorrencia de câncer na presenca de obesidade. Assim, a leptina pode apresentar pelo menos duas faces na patogenese do câncer, agindo atraves de mecanismos imunologicos e nao imunologicos.Neste trabalho, revisamos a dinâmica do eixo leptina no câncer de mama e discutimos seu papel na doenca, imunopatogenese e prognostico.(AU) Leptin is a small polypeptide codified by the Obese Gene (OB), deeply related with the body fat massand energetic balance. Due to its diverse biological effects and downstream signal transducers, multipleclassifications have been attributed to leptin, as hormone, cytokine, adypokine, growth factor, anddevelopmental factor, among others. This scenario gives us an idea of the size of the potential biological effects generated by this molecule. The concentration of leptin in the body is determined by the amountof adipose tissue; the refore, hyperleptinemia is a common finding in obese individuals. In addition, highlevels of circulating leptin may confer a poor prognosis for any pathological condition. Although leptin history has been reported for more than 20 years, its relationship with cancer has gained notoriety in the past ten years, where studies focused on discussing the issue of obesity as a strong risk factor for cancer developing. Further, growing evidences have pointed leptin as a pivotal mediator of immune response, which aggravates the scenario of cancer occurrence in the presence of obesity. Therefore, leptin can present at least two faces in the pathogenesis of breast cancer, acting by immune and non-immune mechanisms. In this paper we review the dynamic of the leptin axis in breast cancer and further discussits role in disease, immunopathogenesis and prognosis.(AU)