Influencia de las mutaciones en los genes de conexina en el desarrollo de hipoacusia neurosensorial no sindrómica

La principal causa de hipoacusia no-sindromica autosomica recesiva (HNSAR) son mutaciones en el locus DFNB1, que contiene los genes GJB2 (conexina 26) y GJB6 (conexina 30). Se han descripto mas de 100 mutaciones diferentes en GJB2. Dos deleciones en GJB6, del (GJB6-D13S1830) y del(GJB6-D13S1854) mostraron ser prevalentes en Espana. El objetivo de este trabajo fue determinar la prevalencia de mutaciones en los genes GJB2 y GJB6, en ninos con HNSAR de Argentina. Este estudio incluyo 113 ninos no relacionados con hipoacusia neurosensorial no-sindromica moderada a profunda. Para el analisis molecular se utilizo una estrategia en etapas. La mutacion 35delG (gen GJB2) se analizo mediante PCR-RFLP. La presencia de deleciones en GJB6 se investigo por PCR multiple. Las muestras no resueltas en las dos primeras etapas fueron analizadas por secuenciacion directa del gen GJB2. En 58 pacientes se encontraron alteraciones en la secuencia de los genes GJB2/GJB6. La mutacion 35delG se detecto en 52 de los 84 alelos con mutaciones patogenicas. Se identificaron 16 variantes de secuencia diferentes; entre ellas una mutacion no descripta previamente, 262G>C (A88P). La delecion del (GJB6-D13S1830) fue identificada en 7 alelos. La frecuencia de mutaciones en GJB2/GJB6 encontrada en este trabajo esta en concordancia con la de otras poblaciones caucasicas. La mutacion mas prevalente fue 35delG y la segunda mutacion mas comun la delecion del (GJB6-D13S1830), con frecuencias similares a las encontradas en Espana, desde donde Argentina recibio una de sus mayores olas inmigratorias. Estos resultados destacan la importancia del estudio de los genes GJB2/GJB6 en el diagnostico etiologico de sordera permitiendo un tratamiento precoz y un asesoramiento genetico oportuno. The main cause of autosomal recessive nonsyndromic hear-ing loss (ARNSHL) are mutations in genes GJB2 (connexin 26) and GJB6 (connexin 30) at the DFNB1 locus. More than 100 different mutations in GJB2 have been described. Two dele-tions in GJB6, of (GJB6-D13S1830) and of (GJB6-D13S1854) have been found prevalent in Spain. The aim of this study was to determine the prevalence of GJB2 and GJB6 gene muta-tions in children with ARNSHL in Argentina. In the study, 113 non-related children with moderate to profound nonsyndromic sensorineural hearing loss were included. A staging strategy was used for molecular analysis. The 35delG mutation (gene GJB2) was analyzed using PCR-RFLP. The presence of de-letions in GJB6 was tested by multiplex PCR. Samples that were not resolved in the first two stages were subsequently assessed by direct sequencing of the GJB2 gene. In 58 patients abnormal patterns were found in the GJB2/GJB6 sequences. The 35delG mutation was detected in 52 of the 84 alleles with pathogenic mutations. Sixteen different sequence variants were identified of which one, 262G>C (A88P), was not previously described. Deletion of (GJB6-D13S1830) was identified in 7 alleles. The rate of mutations in GJB2/GJB6 found in this study is similar to that reported in other Caucasian populations. The most prevalent mutation was 35delG followed by a deletion of (GJB6-D13S1830), with a rate similar to that found in Spain from which Argentina received one of the largest waves of immigrants. These results emphasize the need to study GJB2/GJB6 genes in the etiological diagnosis of hearing loss allowing for early treatment and adequate genetic counseling.