慢性乙型肝炎患者在核苷（酸）类药物规范化治疗前耐药突变研究

目的研究慢性乙型肝炎患者在核苷（酸）类药物（NAs）规范化治疗前耐药突变情况。方法在我国北方地区4家医院收集148例慢性乙型肝炎患者在NAs规范化治疗前的血清，提取血清中HBVDNA，用巢式聚合酶链反应一直接测序法获得HBV全长RT区序列，用生物信息学技术筛查该区内11个经典耐药突变位点（rt169、rt181、rt184、rt194、rt202、rt204、rt236、rt250、rt80、rt173和rt180）并鉴定患者HBV基因型。采用SPSS13．0软件进行统计分析。计量资料采用x-±s表示，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用x2检验。P〈0．05为差异有统计学意义。结果148例慢性乙型肝炎患者中，有142例血清HBVRT区在11个经典耐药突变位点上均为野生型氨基酸；6例患者检出经典耐药突变，分别为rtM204I2例，rtA181V、rtA181T、rtL180M＋rtM204I、rtL80V＋rtL180M＋rtM204I各1例，其在半年以前均有不规范NAs治疗史。148例患者基因型分布为：B基因型占4．1％（6／148），C基因型占95．3％（141／148），D基因型占0．6％（1／148）。结论依据PCR产物直接测序结果，本研究中慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗基线时体内HBV以野生株为优势株，检出NAs耐药突变株的患者均有既往不规律抗病毒治疗史。基线耐药检测有助于NAs个体化治疗方案的优化。