Matrikines : une nouvelle stratégie thérapeutique anti-cancéreuse

Le microenvironnement tumoral est un systeme complexe comportant une matrice extracellulaire largement modifiee et differents types cellulaires qui determinent la reponse angiogenique et l’invasion locale. Sous l’influence de l’hypoxie, les cellules cancereuses secretent des cytokines qui activent les cellules du stroma pour produire des proteases et des facteurs angiogeniques. Ces proteases degradent la matrice extracellulaire stromale et participent a la liberation de divers fragments de macromolecules matricielles, appeles matrikines ou matricryptines, capables de controler l’invasion tumorale et la dissemination metastatique. Nous focaliserons cet expose sur les matrikines derivees des domaines NC1 des differentes chaines constitutives des collagenes associes aux membranes basales et notamment le collagene de type IV. Les cibles potentielles d’action des matrikines sont la proliferation et les proprietes invasives des cellules cancereuses ou des cellules inflammatoires, ainsi que les reponses angiogeniques et lymphangiogeniques. Par exemple, la canstatine, la tumstatine et la tetrastatine, derivant respectivement des domaines NC1 des chaines α2, α3 and α4 du collagene IV, inhibent in vivo la croissance tumorale dans divers modeles experimentaux de cancer. Leur activite anti-cancereuse se manifeste par un effet anti-proliferatif sur les cellules tumorales et/ou les cellules endotheliales par induction de l’apoptose ou blocage du cycle cellulaire ainsi qu’en provoquant la perte de leur phenotype migratoire. Les matrikines constituent une nouvelle famille de puissants agents anticancereux qui peuvent etre utilises dans differentes strategies therapeutiques : (i) induction de leur surexpression par les cellules cancereuses ou par les cellules de l’hote, (ii) utilisation de proteines recombinantes, de peptides synthetiques, d’analogues structuraux concus a partir de la structure des sequences actives. Ces matrikines pourront etre utilisees en combinaison avec des chimiotherapies conventionnelles ou la radiotherapie pour lutter contre la progression tumorale.