P.199 Tolérance des polychimiothérapies à base de 5-Fluorouracile et déficit d’activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase

Introduction Le 5-Fluorouracile (5-FU) expose a un risque de toxicite rare mais grave, et parfois letale. La toxicite du 5-FU est en partie due a une variabilite interindividuelle de son metabolisme dependant principalement de l’activite de la dihydropyrimidine deshydrogenase (DPD), enzyme majeure de son catabolisme. Il a ete demontre qu’un deficit d’activite de la DPD est associe a un risque eleve de toxicite chez des patients traites en monotherapie par 5-FU. L’evaluation de la recherche d’un deficit d’activite de la DPD chez des patients traites par des polychimiotherapies a base de 5-FU n’a pas ete rapportee. Objectif Etudier chez des patients traites pour un cancer digestif par une polychimiotherapie a base de 5-FU la prevalence d’un deficit d’activite de la DPD en fonction de la tolerance digestive et/ou hematologique a la chimiotherapie. Patients et Methodes . Resultats Le taux de toxicite hematologique et/ou digestive de grade 3-4 etait de 15,5 %, dont un deces toxique. La concentration d’U etait superieure au seuil chez 23 patients (22,3 %). La concentration moyenne d’U etait plus elevee chez les patients ayant presente une toxicite de grade 3-4 : 19,7 μg/L versus 12 μg/L chez ceux n’ayant pas presente de toxicite de grade 3-4 (p = 0,008). Un seul patient presentait un genotype associe a un deficit en DPD. Un deficit d’activite de la DPD etait observe chez 9,7 % des patients (10/ 103). La survenue d’une toxicite de grade 3-4 hematologique et/ou digestive etait de 40 % chez les patients avec un deficit en DPD versus 12,9 % en l’absence de deficit (p = 0,04). Conclusion La recherche d’un deficit d’activite de la DPD au moyen d’une strategie combinant une approche genotypique et phenotypique semble performante pour predire une toxicite severe imputable au 5-FU chez des patients traites par une polychimiotherapie a base de 5-FU. Une etude multicentrique medico-economique prospective est actuellement en cours pour valider cette strategie.