Proliferative and positional instructions underliying planarian regeneration and tissue renewal

Algunos animales tienen habilidades regenerativas increibles, las cuales han mantenido a los investigadores fascinados durante decadas. Como estos animales son capaces de regenerar partes perdidas y recuperar los tejidos danados podria dar a los investigadores claves en el campo de la medicina regenerativa. Aqui, nosotros usamos la planaria Schmidtea mediterranea, una especie que es capaz de regenerar completamente cada parte perdida, para entender mas profundamente el proceso de regeneracion y recambio tisular. Ambos procesos comparten varios mecanismos los cuales son esenciales para su correcto desarrollo. En esta Tesis, describimos algunos aspectos del balance entre la proliferacion y la apoptosis, la diferenciacion de celulas madre y las instrucciones posicionales, requeridas todos ellos para regenerar cualquier estructura y producir el recambio tisular requerido durante la homeostasis normal de los animales. Para estudiar el balance entre la proliferacion y la apoptosis, nos hemos centrado en la descripcion del factor Kruppel-like 10/11, el cual se ha relacionado con estos procesos en otros organismos. Aqui hemos visto que, klf10/11 se requiere durante la regeneracion para la correcta regulacion de la proliferacion y de la apoptosis y que es necesario para el correcto remodelaje de las estructuras del organismo, probablemente aguas abajo de la kinasa c-Jun N-terminal. Por otra parte, nos hemos centrado en el estudio del complejo transcripcional Nuclear Factor Y para asi comprender su papel durante los eventos de diferenciacion en la planaria. Hemos visto que el NF-Y presente en planaria es esencial para la regeneracion y homeostasis y que su inhibicion produce la acumulacion de neoblastos y la perdida de progenitores epidermicos, lo cual demuestra que NF-Y esta involucrado en la diferenciacion temprana de los progenitores tempranos epidermicos. Finalmente, se han estudiado las instrucciones posicionales, las cuales son esenciales para el correcto posicionamiento de las celulas y organos durante la regeneracion y homeostasis. Aqui, nos hemos centrado en el control de la organizacion medio-lateral del sistema nervioso central en la planaria, donde Wnt5 y Slit juegan un papel esencial. Wnt5, Slit y sus receptores crean un sistema auto-regulativo para establecer el patron medio-lateral en las planarias, el cual guia al SNC para ser posicionado en este eje.