错配修复基因 MLH1激活 p53和线粒体凋亡通路参与雌激素诱导的结肠癌细胞凋亡

背景：临床和流行病学研究显示雌激素替代治疗可降低绝经后妇女的结直肠癌发生风险。前期研究发现雌激素能上调结肠癌细胞的错配修复（MMR）基因 MLH1表达，在 MLH1基因缺失的结肠癌细胞中再表达 MLH1能明显增强雌激素诱导的细胞凋亡。目的：探讨 MLH1参与雌激素诱导结肠癌细胞凋亡所涉及的信号通路以及 p53及其相关基因在此凋亡通路中的作用。方法：以含人野生型 MLH1（hMLH1）全长 cDNA 的质粒转染 MLH1基因缺失的人结肠癌细胞株 HCT116。以转染空质粒的 HCT116细胞作为对照，在有或无雌激素作用的条件下，采用电泳法检测凋亡 DNA Ladder，蛋白质印迹法检测 p53等凋亡相关蛋白表达。结果：转染 hMLH1后，10-8 mol/L 雌二醇（E2）能明显诱导 HCT116细胞凋亡。转染 hMLH1并经 E2处理的 HCT116细胞（D 组）与经 E2处理但未转染 hMLH1的HCT116细胞（B 组）相比，其 caspase-3、caspase-9、p53、Bax、胞质细胞色素 C 蛋白表达均显著增强，D 组上述蛋白表达亦均高于转染 hMLH1但未经 E2处理的 HCT116细胞（C 组）。结论：MMR 基因 MLH1主要通过激活 p53和线粒体凋亡通路参与雌激素诱导的人结肠癌细胞株 HCT116凋亡。