缺氧诱导因子-1α对大鼠心肌缺血／再灌注损伤的保护作用及其信号转导

目的观察缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对大鼠心肌缺血／再灌注损伤（IRI）的保护作用及蛋白激酶C（PKC）信号转导作用。方法采用结扎冠状动脉左前降支30min、再灌注180min的方法建立IRI动物模型。将32只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、IRI组、缺血预处理（IPC）组、IPC加PKC抑制剂组（IPC＋I组，IPC前静脉注射PKC抑制剂白屈菜季铵碱5mg／kg），每组8只。再灌注180min后取出心脏，测定HIF-1α、血红素氧合酶1（HO-1）的mRNA和蛋白以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）蛋白的表达；心内取血测定白细胞介素-8（IL-8）和髓过氧化物酶（MPO）水平。结果与假手术组比较，IRI组心肌HIF-1α、HO-1的mRNA和蛋白及caspase-3蛋白表达均明显增多（HIF-1αmRNA：0．849±0．032比0．356±0．022，HIF-1α蛋白：0．762±0．042比0．324±0．016，HO-1mRNA：0．862±0．045比0．332±0．012，HO-1蛋白：0．792±0．044比0．335±0．031，caspase-3蛋白：0．371±0．015比0．061±0．012，均P〈0．01），血IL-8、MPO显著升高[IL-8：（812±26）ng／L比（72±13）ng／L，MPO：（78．7±2．9）kU／L比（13．3±1．5）kU／L，均P〈0．01）。与IRI组比较，IPC组HIF-1α、HO-1的mRNA和蛋白表达（HIF-1αmRNA：1．412±0．039，HIF-1α蛋白：1．362±0．045，HO-1mRNA：1．523±0．038，HO-1蛋白：1．420±0．041）明显增多，caspase-3蛋白表达（0．129±0．019）明显降低（均P〈0．01），血IL-8（432±59）ng／L]和MPO水平[（43．2±5．9）kU／L]明显降低（均P〈0．01）。IPC＋I组各指标与IRI组无明显差异。结论HIF-1α对心肌IRI具有重要保护作用，HIF-1α的表达是依赖PKC激活的，PKC是HIF-1α表达的重要信号转导通路。